抗体介导的排斥反应进展-审批版-复件规范.pptx

抗体介导的排斥反应研究进展 1 P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 专业资料，仅供医学药学专业人员参考 制作单位：上海罗氏制药有限公司 地址：上海市浦东新区龙东大道1100号 目录 AMR的定义和诊断 AMR的预防与治疗 1 AMR的危害和不良预后预测因素 2 3 2 P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 专业资料，仅供医学药学专业人员参考 抗体介导的排斥反应(AMR)理论发展历程 20世纪50年代，对移植排斥的原因有过激烈的争论，焦点即为造成移植物直接损害的到底是细胞还是抗体。 1969年，Patel 等发现移植受者体内预存的供体特异性抗体（DSA）可导致超急性排斥反应。 1970年，Jeanret 等在发生严重血管性排斥的肾移植受者 体内检测到了新产生的DSA。 1990s早期，Halloran 等明确了在移植肾急性排斥反应时伴有抗HLA的新DSA产生,并初步提出了抗体所致免疫损伤的途径为“补体-中性粒细胞途径。 1. Terasaki PI. Am J Transp,2003,3:665. 2. Patel R, et al. N Engl J Med. 1969,280:735. 3. Jeannet M, et al. N Engl J Med. 1970, 282:111. 4. 郭晖. 中华移植杂志(电子版). 2012(02):138-43. 3 P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 专业资料，仅供医学药学专业人员参考 抗体介导的排斥反应(AMR)理论发展历程 1993年， Feucht 等报道了移植物毛细血管内皮表面补体片段C4d沉积与移植物失功的关系以及可以作为AMR的组织学指标。 2001年Banff会议AMR补充入病理分型标准。 2003 年, Halloran 等对同种异型抗体引起的排斥反应综合征进行了明确定义； 同年，Terasaki 等提出了器官移植的体液性排斥反应学说，认为抗体是导致移植物损伤的直接原因。 2007年和2013年Banff会议对AMB的诊断标准进行了进一步的丰富和补充。 1. Feucht HE, et al. Kidney Int,1993,43:1333. 2. Solez K, et al. Am J Transpl. 2007,7:518. 3. Halloran PF. Am J Transpl. 2003,3:639. 4. Haas M. Curr Opin Organ Transplant. 2014;19(3):315-22. 4 P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 专业资料，仅供医学药学专业人员参考 AMR的机制：DSA通过多途径介导移植物内皮损伤 趋化因子 趋化因子（IL-1、IL-6、IL-8、CCL5） 黏附分子（VCAM-1、ICAM-1、E-selectin） 多形核细胞 DSA与细胞表面抗原直接作用 供体特异性抗体（DSA）可通过多种途径导致移植物毛细血管内皮损伤，包括：与细胞表面抗原直接作用；补体结合途径或募集炎症细胞 补体结合途径 炎症细胞募集，毛细血管炎 增殖 补体抵抗 白细胞迁移 血栓形成 增殖 补体抵抗 白细胞迁移、粘附 A. Djamali, et al. American Journal of Transplantation 2014; 14: 255–271 5 P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 专业资料，仅供医学药学专业人员参考 AMR的分型诊断标准：Revised Banff 2013 criteria 2013年Banff会议上通过了最新的AMR诊断标准。 Banff 2013 标准要求以下3方面的证据以诊断AMR：组织形态学证据、抗体与血管内皮互作的证据、DSA存在的证据。 C4d染色不再是AMR诊断的必要条件 Banff 2013标准 急性或慢性损伤的组织学证据 抗体与血管内皮互作的证据 DSA存在的血清学证据 急性AMR 慢性AMR C4d染色但无无明显排斥反应的情况 A. Djamali, et al. American Journal of Transplantation 2014; 14: 255–271 6 P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 专业资料，仅供医学药学专业人员参考 微血管炎症（g >0或ptc>0） 内膜或透壁动脉炎（V>0） 急性血栓性微血管病，排除其它病因 急性肾小管损伤，排除其它病因 肾小管周围毛细血管存在线性C4d染色 至少伴随中度的微血管炎症