培训课件-精准医疗与肿瘤个体化.ppt

乳腺导管非典型增生 ADH 、乳腺小叶非典型增生 ALH * 乳腺导管非典型增生 ADH 、乳腺小叶非典型增生 ALH * 进行基因检测也有其原则及注意事项。 * 乳腺导管非典型增生 ADH 、乳腺小叶非典型增生 ALH * 乳腺导管非典型增生 ADH 、乳腺小叶非典型增生 ALH * 乳腺导管非典型增生 ADH 、乳腺小叶非典型增生 ALH * 乳腺导管非典型增生 ADH 、乳腺小叶非典型增生 ALH * 说到风险评估，当然还需要提到的是乳腺癌21基因表达检测的复发风险评估。由于乳腺癌患者的复发风险和化疗获益程度是不同的，因此21基因检测可以预测早期乳腺癌患者的化疗获益和10年内的远期复发风险。 * NCCN也推荐了21基因RT-PCR检验的应用。 建议如下： * NCCN：21基因检测推荐用于系统性辅助化疗方案的选择，适用病人包括淋巴结阴性，激素受体阳性，HER-2阴性，肿瘤组织大小在0.6-1.0 cm之间，中/低分化，未知特征，或肿瘤组织大于1 cm。 另外ASCO指出：21基因检测推荐用于评估临床诊断为雌激素受体阳性（ER+）、淋巴结阴性（N-）的乳腺癌患者的复发风险，以及他莫西芬的疗效，患者在接受他莫西芬治疗后如果疗效显著，可以考虑不再进行额外的辅助化疗 * 该风险评估，检测乳腺癌肿瘤组织中21个不同基因的表达水平，其中包含了16个乳腺癌相关基因和5个参考基因，检测结束，根据计算公式得出RS（风险分数）。 即有相应的判断标准进行指导： （1）RS 18，复发风险较低，请谨慎选择化疗； （2）18 RS 31，复发风险为中等，在考虑是否 化疗时必须结合其他临床因素； （3）RS 31，复发风险较高，化疗获益较大。 * CYP2D6基因型检测不推荐女性考虑它莫西芬。雌激素受体阳性患者疗效较好（49%），阴性患者疗效差（7%）。为雌激素的部分激动剂，具有雌激素样作用，但强度仅为雌二醇的1/2。 芳香化酶抑制剂：是目前乳癌内分泌治疗研究最活跃的部分，绝经后妇女，卵巢功能衰退，体内雌激素主要来源于肾上腺产生的雄激素。而肾上腺的雄激素只有通过周围组织，例如脂肪、肝脏、肌肉、毛囊中的芳香化酶，甚至乳癌组织中的芳香化酶，才能转化为雌激素。而芳香化酶抑制剂这一大类的药物，可以与芳香化酶结合，使它失去酶的活性，使雄激素再也无法转化为雄激素，切断老年妇女雌激素的来源，起到治疗作用。目前临床用药以来曲唑、阿那曲唑和依西美坦为主。 * * 本科室在BRCA1/2基因的一代测序检测已进行了3年，共检测了48例，分别检测了BRCA1/2的第2,10,11的3个热点，发现了一个阳性病例。该患者39岁，女性，2011年因“发现双乳肿块三年”入院，患有乳腺癌家族史（母亲及外婆均患有乳腺癌），后行“左乳肿块切除术+书中快速冰冻切片术”，病检结果提示“左乳腺浸润性导管癌III级”，BRCA2基因第10外显子编码区发生突变（C5773T：Q1925终止密码子）。这个突变造成BRCA1基因的编码蛋白提前终止，使原本可编码1863个氨基酸的编码区只能编码405个氨基酸 ?，导致BRCA1编码蛋白发生变化，在DNA损伤修复、肿瘤抑制和信号传导过程中失去活性，增加乳腺癌、卵巢癌患病风险。因此经过与临床沟通，患者不愿接受预防性对侧乳房切除术，因此制定了放化疗方案，并定期随访，目前患者恢复情况良好。 近期，我们开展了乳腺癌相关基因高通量测序项目，并对8名患者进行了BRCA1/2的全外显子检测。并发现有两名患者（亲姐妹）存在与乳腺癌发生相关的突变，该突变在BRCA1基因的第16外显子的剪接体处存在点突变。目前该突变位点仍在验证阶段。需要通过一代测序验证。 近期，我们开展了乳腺癌相关基因高通量测序项目，并对8名患者进行了BRCA1/2的全外显子检测。并发现有两名患者（亲姐妹）存在与乳腺癌发生相关的突变，该突变在BRCA1基因的第16外显子的剪接体处存在点突变。目前该突变位点仍在验证阶段。需要通过一代测序验证。 这次我们制作的BRCA1/2基因检测的报告模板，结果中会给出相应的基因是否发生突变，以及该突变的类型，下面还会给出结果说明及相应参考文献。 * 本科室乳腺癌相关基因检测情况 一代测序项目 例 数：BRCA1/2风险评估及基因检测共48例 检测热点：BRCA1第2外显子，185delAG； BRCA1第20外显子，5382insC； BRCA2第11外显子，6174delT 。 阳性标本1例 BRCA2发生 C5773T 突变。 病案分析：39岁，女性，2011年因“发现双乳肿块三年”入院，患有乳腺癌家族史（母亲及外婆均患有乳腺癌），后行“左乳肿块切除术+书中快速冰冻切片术”，病检结果提示“左乳腺浸润性导管癌III级”，BRCA2基因第10外