第章单基因病分析.ppt

第三章 单基因遗传病 本章介绍主要内容: 遗传学基本定律 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 X 连锁显性遗传 X 连锁隐性遗传 Y连锁遗传 线粒体遗传 本章重点提示 概念：基因座、等位基因、纯合子、杂合子、基因型、表现型、共显性、复等位基因、外显率、表现度、早现遗传、遗传印迹、遗传异质性、交叉遗传 AD、AR、XD、XR系谱特点、代表疾病 AD遗传的类型（ABO血型） 动态突变的代表疾病 系谱分析：（1）绘制系谱；（2）确定遗传方式； （3）说明判断依据；（4）写出先证者及双亲基因型 线粒体DNA的遗传特点 代表性线粒体遗传病 Marfan Syndrome（骨、眼、心） Marfan Syndrome Marfan综合征17岁男孩 例2： Huntington病 进行性神经病变，累及大脑基底神经节；进行性不自主的舞蹈样运动，动作快，下肢异常运动最常见，可合并肌强直；病情加重可出现精神症状，伴有智力减退，最终成为痴呆。 发病平均年龄为35 岁。发病前将致病基因传给后代，容许致病基因在群体中传递。 纯合受累个体问题 对于罕见的AD 疾病，受累的个体常为杂合子发病。然而，当这个基因足以常见时，两个杂合子受累个体婚配，后代可见纯合子患者。在大多数病例中，纯合子患者比杂合子患者严重的多。 如家族性高胆固醇血症：纯合子胆固醇高水平增加，在儿童期发生动脉粥样硬化，心血管疾病。 如纯合子软骨发育不全和Marfan 综合征在幼年时致死。 AR 基因(A)突变→ 隐性基因（a） 患者基因型→ aa 正常人基因型→ AA 或 Aa 携带者（carrier）： 带有致病基因而表型正常的个体。 婚配类型： 正常人（AA）×患者（aa） 携带者（Aa）×患者（aa） 携带者（Aa）×携带者（Aa） PKU 1. 近亲婚配时发病风险增高？ 近亲婚配：在3~4代之内有共同祖先的个体之间的婚配。 有共同祖先的两个个体，在某一基因座上带有相同等位基因的概率用“亲缘系数”衡量。 某AR， 若群体携带者频率1/50，则后代发病概率： 随机婚配→ 1/50 ×1/50 ×1/4 =1/10,000 表兄妹近亲婚配→ 1/50 ×1/8 ×1/4 =1/1,600 近亲婚配发病风险为随机婚配的6.25倍。 若携带者频率1/500， 随机婚配→ 1/500 ×1/500 ×1/4 =1/1,000,000 表兄妹近亲婚配→ 1/500 ×1/8 ×1/4 =1/16,000 近亲婚配发病风险为随机婚配的62.5倍。 2. 患者同胞发病风险>1/4 ？ 调查AR病时，常以已出生患儿为依据确定双亲为携带者。 均为携带者的一对夫妇若一生中只生过正常子女，那么他们不会去就诊，造成漏检，即“不完全确认”。 先天性耳聋 （congenital deafness ） 遗传异质性（Genetic heterogeneity） 遗传异质性：不同的突变引起相同或相似的表型。 基因座异质性：不同基因座上的基因突变引起相同或相似的表型。例如先天性耳聋纯合患者之间婚配→正常表型后代（图）。 等位基因异质性：同一基因的不同突变引起相同或相似的表型。例如Dystrophin基因突变→DMD（重）/BMD（轻）。 三、性连锁遗传 性连锁遗传（sex-linked inheritance）：性染色体上的基因控制遗传性状或遗传病，上下代之间的传递总是和性别相关。 交叉遗传（cross inheritance）：男性的X连锁基因只能从母亲传来，将来只能传给他的女儿，不存在男性到男性的传递。 限雄遗传（holandric inheritance）：男性的Y染色体只能由父亲传来，将来只能传给他的儿子，再由儿子传递给孙子。 X-连锁隐性遗传 (X-linked recessive inheritance，XR) X-连锁隐性遗传：致病基因位于X染色体上，杂合子时不发病，只有突变基因的男性半合子和纯合子女性发病。 半合子（hemizygote）：男性只有一条X染色体， X染色体上的基因只有成对的等位基因中的一个。 男性有一个致病基因就发病，所以男性 >> 女性。 常见XR： 红绿色盲 甲型血友病、乙型血友病 Duchenne肌营养不良症 基因型： 正常男性→ XAY；正常女性→ XAXA、XAXa 男性患者→ XaY ；女性患者→ XaXa 特 点： 带有致病基因的所有男性（XaY）均发病，发病率为q； 女性为突变基因纯合子（XaXa）才发病，故发病率为q2； 女性携带者（XAX