虎纹镇痛肽-I（HWAP-I）镇痛活性及毒性研究.pdf

中文摘要 中文摘要 hu孵刀a)中分离得到的一种N-型钙离子通道阻断剂。在期前镇痛活性 研究的基础上，本实验对其镇痛活性和毒性作用做了进一步研究，其 内容如下： 一 一、 虎纹镇痛肽-I(HWAP—I)在不同给药途径中镇痛活性研究。 u 本实验采用福尔马林致炎疼痛模型，分别用硬膜外50g／kg， 肌肉注射200“g／kg和灌胃2mg／kg三种给药途径，所作时一效曲线图， 表明50ug／kg硬膜外给药镇痛效果明显优于另外两种途径。 二、虎纹镇痛肽一I([-IWAP-I)在蜜蜂毒致炎模型中的镇痛活性研究。 本实验采用光辐射热测痛方法，蜜蜂毒致炎模型是一种不同于福 尔马林模型的新型疼痛模型。用生理盐水做阴性对照，发现从10u 的在1小时这个时间点的镇痛效果的有效率(以1oo％为最商)，作曲 线得l小时的EDs()大约为30u ¨g／kgHWAP—I镇痛活性之间。 三、 虎纹镇痛肽一I(HWAP—I)蛛网膜下腔给药LDso初步研究。 本实验采用蛛网膜下腔给药方式，利用改良的寇氏公式法，计算 下腔甲醛致炎模型中EDso=O．60 u g／kg，计算得治疗指数 物， 探索 本实验初步评估SNX—III大鼠蛛网膜下腔给药的芈致死剂量LDso 为200ug／kg左右。 ±茎堕墨 一—— 五、 虎纹镇痛肽一I(IIWAP—I)大鼠长期毒性实验 本实验用硬膜外给药方式对sD大鼠进行长期毒性实验，采用生 u 理盐水、低剂量、中剂量、高剂量四个组。低剂量组给HWAP—I(25 00“ g／kg)分别是大鼠硬膜外给药甲醛致炎模型镇痛最佳有效剂量20“ 0只动物连续 g／kg的1．25倍，2．5倍，5倍。每组20只动物，其中1 八周，隔天一次给药。药后恢复两周，处死取血液和脏器做各项指标 检测。每组另外的10只动物连续十二周，隔天一次给药，药后24小 4项，血液生化10 时内处死取血液和脏器做各项指标检测(血液学1 项，病检10项)。检测结果表明，HWAP-I八周或十二周连续给药不影 响大鼠的外观、行为及活动，不影响大鼠的生长发育(给药期间体重 一直在增长)。对大鼠血红细胞数，血红蛋白含量，白细胞数及分类， 血小板数，凝血时间均无明显影响(P0．05)。对血液中各种酶，蛋白 质，胆固醇，总胆红素，非蛋白氮含量均无统计学意义的改变(P0。05)。 对心，肝，脾，肺，肾，大脑，睾丸，子宫，卵巢，胸骨均不引起器 质性病理改变。综上所述，与生理盐水组对照，IIWAP-I高，中，低剂 量长期八周、十二周长期(30一44次)硬膜外给药对大鼠无明显毒性 作用。 关键词： 虎纹镇痛肤～I(HWAP-I)硬脊膜外腔 蜜蜂毒脚掌致炎 蛛网膜下腔 痛阈 痛敏 急性毒性 慢性毒性 ABSfIuCT+ Abstract Thehuwenaaflal S aneurotoxic gesia