化疗所致骨髓抑制的治疗.ppt

化疗所致骨髓抑制的治疗 肿瘤科 柏茂树 抗肿瘤化疗药物的分类 细胞周期模式图1 细胞周期模式图2 一、间期：又分三期 1、G1期：长短因细胞而异 2、S期：一般为几小时 3、G2期：1～1.5小时 二、分裂期：需经前、中、后，末期，是一个连续变化过程，由一个母细胞分裂成为两个子细胞。一般需1～2小时。 G0期：暂时离开细胞周期，停止细胞分裂。 化疗药物在细胞周期的作用点 化疗药物对骨髓及瘤细胞的作用特点 一、周期非特异性药物：作用于各期细胞，选择性低，杀伤作用快而强。疗效及毒性与剂量有关，与用药时间关系小。 主要包括烷化剂（CTX，BCNU，马利兰，马法兰）和抗肿瘤抗生素（蒽环类，丝裂霉素）。 二、周期特异性药物 ：仅对增殖周期中的某一期有较强作用，杀伤作用缓慢，疗效及毒性与用药时间关系大，对骨髓(及瘤细胞)的量效曲线随剂量增大而下降。  化学药物的骨髓毒性及其防治 化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛囊细胞以及代谢器官如肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。 其中骨髓毒性为肿瘤化学治疗中最为常见且对患者危害最大的毒副作用之一。 造血系统毒性反应分级(据WHO化疗毒副作用分级标准) 骨髓抑制发生的有关因素 常见化疗药物的骨髓抑制特点-1- 常见化疗药物的骨髓抑制特点-2- 常见化疗药物的骨髓抑制特点-3- 常见化疗药物的骨髓抑制特点-4- 化疗后白细胞减少的治疗 ●白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关。 ●中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险性呈正相关，最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌，感染的部位主要为消化道和呼吸道。 ●中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性 。 化疗后中性粒细胞下降的处理原则 减少化疗用药剂量，严重者及时停用化疗药物 推荐使用G-CSF （粒细胞集落刺激因子） 如并发腹泻需口服广谱抗生素 合并发热需住院治疗并静脉给予广谱抗生素 化疗期间至少每周进行全血细胞计数 成分输血（浓缩白细胞）：主要用于中性粒细胞减少并发感染，且抗生素治疗难以控制者。中性粒细胞<0.5×109/L时输注。 鲨肝醇、利血生、肌苷片：疗效不确定，现已少用。 G-CSF（粒细胞集落刺激因子）应用原则 发现中性粒细胞下降时是否应用或需要用多少剂量G-CSF时，需要考虑以下三个问题： ①化疗药物的种类、剂量和联合用药； ②化疗开始和结束的时间至发现粒细胞下降的时间； ③患者的KPS评分情况和有无感染的易感因素。 基本原则：对于KPS评分80分以上者，曾应用剂量较足的强烈降白药物如：卡铂、长春瑞滨、紫杉类等，白细胞下降未到最低点的Ⅰ度抑制也需G-CSF支持；反之如果Ⅱ度以上抑制也并非需要G-CSF支持。具体应用G-CSF剂量应充分考虑以上三种情况后决定，不应一概而论。 G-CSF适应范围和具体用法 ■适应范围： ①实体瘤骨髓抑制性化疗后白细胞减少的预防和治疗。 ②实体瘤化疗开始前发现粒细胞下降的患者。 ■具体用法：化疗给药结束后24～48小时起皮下或静脉注射本品，qd。本品的用量和用药时间应根据化疗的强度和中性粒细胞下降的程度决定： ①对化疗强度较大或粒细胞下降较明显的患者以2.5ug/kg/d（150ug/d）的剂量连续用药7天以上较为适宜，至中性粒细胞恢复至5.0 ×109/L 停药。 ②如所用化疗药物剂量较低，估计骨髓抑制不太严重者，可使用较低的预防剂量，以1.25 ug/kg/d（75ug/d）的剂量用药，至中性粒细胞数稳定于安全范围。 ③对化疗后中性粒细胞已明显降低者（中性粒细胞数＜1.0 ×109/L），以5 ug /kg/d（300ug/d）的剂量用药至中性粒细胞恢复至5.0 ×109/L 以上，稳定后停用本品并监视病情 粒细胞集落刺激因子应用注意 ①本品应在专科医生指导下使用。病人对G-CSF的治疗反应和耐受性个体差异较大，为此应定期复查外周血白细胞或中性粒细胞计数。血象恢复正常后立即停药或改用维持剂量。 ②本品属蛋白质类药物，用前应检查是否发生浑浊，如有异常，不得使用。 ③本品不应与抗肿瘤放、化疗药同时使用，如在应用本品后需行抗肿瘤放、化疗，应在停用本品至少36小时后，方可继续放、化疗；在化疗后使用者，至少在化疗完成24小时后才能开始使用。 ④孕妇、高血压患者及有癫痫病史者慎用。 一般护理：当患者WBC在2.0~4.0×109/L 时 ●注意口腔、会阴及皮肤清洁卫生； ●保持室内通风、空气新鲜，室温、湿度适宜； ●避免去公共场所，如果必须外出最好戴口罩，以减少感染机会； ●严格按医嘱服用升白