5月FDA口服速释制剂根据BCS分类系统的生物利用度与生物等效性研究应用及生物等效性豁免.doc

口服速释制剂依照BCS分类系统生物运用度与生物等效性研究及生物等效性豁免（草案）

WaiverofInVivoBioavailabilityandBioequivalenceStudiesforImmediate-ReleaseSolidOralDosageFormsBasedonaBiopharmaceuticsClassificationSystemGuidanceforIndustry

5月

简介

本指南为IND、NDA、ANDA、口服固体速释制剂补充申请以及申请体内生物运用度或生物等效性研究申请人提供建议。

这些生物等效豁免涉及：（1）subsequentinvivoBAorBEstudiesofformulationsaftertheinitialestablishmentoftheinvivoBAofIRdosageformsduringtheINDperiod；（2）invivoBEstudiesofIRdosageformsinANDAs.

美国食品及药物管理局颁发“联邦法规21章”（21CFR）第320某些描述了药物申请和补充申请对生物运用度和生物等效性数据规定。同步在21CFR320.22某些关于于体内生物运用度或生物等效性豁免关于条款。本指南是在8月份颁布“WaiverofInVivoBioavailabilityandBioequivalenceStudiesforImmediate-ReleaseSolidOralDosageFormsBasedonaBiopharmaceuticsClassificationSystem”基本上更新，指南中阐明关于口服固体制剂生物等效豁免是基于BCS分类系统办法。

本指南关于还将生物等效豁免拓宽至BCS3类药物，还涉及某些其她修改，例如对高溶解性和高渗入性定义。

BCS分类系统

BCS是针对API水溶性和肠道渗入性对药物进行分类一种科学框架性系统。

当涉及到制剂溶出时，BCS系统需要考虑影响API从制剂中溶出速率和药物吸取限度三个核心因素：1、溶出（dissolution）；2、溶解性（solubility）；3、胃肠道渗入性（intestinalpermeability）

BCS分类：

BCS分类

Solubility

Permeability

Class1

High

High

Class2

Low

High

Class3

High

Low

Class4

Low

Low

此外，有某些口服固体速释制剂被分类为有一种迅速或是非常迅速溶出度。（Inaddition，someIRsolidoraldosageformsarecategorizedashavingrapidorveryrapiddissolution.）在此框架下，当满足某些特定条件，BCS分类系统可以被用来作为药物申请人证明生物等效性豁免祈求工具。

如果观测到两个药剂学等效固体制剂体内吸取速率和吸取限度（rateandextentofabsorption）有差别，也许是由于两者在体内溶出区别（differencesindrugdissolutioninvivo）。然而当口服固体速释制剂在体内溶出相对于胃排空时间快或是非常快并且药物水溶性很高，那么药物吸取速率和吸取限度就不也许依赖于药物溶出时间或胃肠道通过时间。（However，whentheinvivodissolutionofanIRsolidoraldosageformisrapidorveryrapidinrelationtogastricemptyingandthedrughashighsolubility，therateandextentofdrugabsorptionisunlikelytobedependentondrugdissolutionand/orgastrointestinal(GI)transittime）因而在这种状况下，对于BCS分类1类和3类药物，只要处方中非活性成分不明显影响API吸取，那么证明体内生物运用度或生物等效也许就不是必要。（Undersuchcircumstances，demonstrationofinvivoBAorBEmaynotbenecessaryfordrugproductscontainingclass1andclass3drugsubstances，as