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无菌生产中的干预措施风险评估和管理

在\o分类:无菌工艺无菌生产中，\o分类:人员人员通常被认为是最主要的污染源，人员的干预措施势必增加污染风险。当人员干预在无菌生产环节不可避免时，深入了解干预措施可能引起的污染风险，对于指导\o分类:无菌工艺无菌工艺的\o分类:设计设计、\o分类:验证验证、操作、\o分类:监测监控和评估至关重要，有助于进一步优化无菌\o分类:工艺规程工艺流程，确保产品的无菌性。目前，一些模型可通过识别和结合多种风险因素来评估无菌工艺风险，但缺乏客观性或精确性，并不能提供实际应用价值。

这篇文章提出了一种名为干预措施风险评估模型（InterventionRiskEvaluationModel，IREM）的方法论，该模型通过关键词法来识别、收集、测量和评价干预措施的风险因素。并结合案例，对IREM方法进行了全面讨论，展示了模型的构建过程。这种方法旨在确保整个生产过程的客观评估，而且提升一线操作人员对潜在风险的意识，进而有效降低整体风险，增强无菌保障水平。

目录

干预措施及污染风险

IREM模型

IREM的特点

IREM的作用

IREM的构建

案例研究

总结

参考文献

干预措施及污染风险

干预措施是人员在关键区域进行的无菌操作或活动，可能会对无菌\o分类:产品产品或产品接触表面造成\o分类:微生物污染微生物污染的风险。如，在洁净室中佩戴灭菌手套，或在\o分类:隔离操作器隔离器中使用固定手套进行的操作[4][5]。具体而言，无菌工艺干预措施通常可分为两类：

固有或常规干预措施：这类干预是运行工艺所需的每个批次或\o分类:无菌工艺无菌工艺的组成部分。如，使用前\o分类:设备设备的组装和连接、组件和\o分类:容器容器的转移、添加和再供应、轮班、\o分类:环境监测环境监测等；

纠正性或非常规性干预措施：这类干预是在批次或工艺过程中纠正问题的干预措施或活动。如，去除堵塞的\o分类:胶塞胶塞、清理掉落的西林瓶、去除破碎的玻璃瓶碎片、调整旋盖机以纠正有缺陷的\o分类:容器容器密封、产品溢出或泄漏等。

由于人为操作的差异性，干预可能成为影响产品无菌性的重要风险。对这些风险的评估可为无菌工艺的正确设计和有效确认提供有用的信息。

\o分类:培养基灌装无菌工艺模拟（APS）是一种模拟整个无菌生产流程的方法，旨在验证该工艺确保产品无菌性的有效性。将干预措施纳入APS中，可以揭示在实际操作中干预措施可能导致的\o分类:微生物污染水平微生物污染水平。确定干预措施和其纳入频次需要对风险进行评估，评估方法应避免主观性和预设性的判断，造成结果\o分类:偏差偏差。

IREM模型

IREM的特点

IREM模型早在2013年就被提出，该模型作为一种客观评估干预措施在\o分类:无菌工艺无菌工艺中的相对风险的方法，多用于将干预措施归类以纳入无菌工艺模拟。主要有以下四大优势：

1.客观：基于容易获得和可衡量的标准和\o分类:数据数据进行评估。允许多用户使用IREM并始终获得类似的结果，从而减少使用者之间的分歧。

2.简单：设置好参数后，操作简单。这些数据是可获取的，并且可供执行IREM的人员使用。允许多个级别的用户使用IREM来评估其运作，而不依赖相关专家来定义风险。

3.适用且稳健：可用于无菌工艺设施的所有干预措施。

4.逻辑性：IREM是基于可衡量的标准和科学合理的假设，因此可以很容易地向任何用户、检查人员或审计员解释和辩护。

IREM的作用

风险评估的目的并非简单对风险进行识别和排序，主要是为\o分类:风险管理风险管理提供真实有效的信息，有助于后续如何降低无菌工艺风险作出决策。IREM等风险管理工具可以提供有价值的信息，以实现：

干预措施改进：IREM将干预措施分解为与\o分类:产品产品无菌风险相关的可量化和测量的因素。这使得IREM使用者能够快速识别可产生风险的干预措施要素。一旦确定了这些要素，就可以确定减轻总体风险的步骤。

无菌工艺改进:IREM可用于识别高级别风险。如果无法将某一干预措施的风险降低到可接受水平，使用者应考虑取消此干预措施，或增加控制措施以减轻由该干预措施带来的风险，具体可通过\o分类:工艺变更工艺变更、程序变更或创新技术实现。

对干预措施的感应:如果在生产运行期间感应到执行的干预措施风险过高，可帮助使用者决定行动方案。例如，干预后结束无菌工艺、恢复无菌工艺之前重建无菌条件的步骤，或处置干预后生产的产品。

干预措施风险意识：由于IREM的客观性和易用性，它可以由多个级别的