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基于人源肝脏类器官的药物肝脏毒性评价技术

【警示】使用本文件的人员应有正规实验室工作的实践经验。本文件并未指出所有可能的安全问题。

使用者有责任采取适当的安全和健康措施，并保证符合国家有关法规规定的条件。

1范围

本文件给出了基于人源肝脏类器官开展药物体外肝脏毒性评价的一般规定、评价内容及流程、评

价报告及结果解释要求。

本文件适用于医药企业、科研机构等试验人员开展基于人源肝脏类器官肝细胞脂肪变和胆汁淤积

相关的药物肝脏毒性评价。

本文件的试验方法适用于96孔板。其它孔数的多孔板可参考本文件。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文

件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适

用于本文件。

GB/T16886.5—2017医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验（ISO10993-5:2009）

T/CSCB0008—2021原代人肝细胞

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

人源肝脏类器官humanliverorganoid

通过多能干细胞、组织前体细胞或者成体细胞，依靠细胞自组装能力构建的三维细胞结构，它具

备类似于人类肝脏的生理结构和功能，并能提供更准确和可靠的体外实验模型。

注：人源肝脏类器官可被用于评估药物对人肝脏的毒性影响，可以更好地预测药物的代谢途径、

药效和毒性反应。

3.2

药源性肝损伤drug-inducedliverinjury；DILI

由药物及其代谢物引起的肝细胞损伤和/或坏死，进而导致肝酶升高、黄疸、肝功能衰竭等肝功能

异常表现。

3.3

肝脏毒性评价hepatotoxicityevaluation

用来评估某种物质或药物对肝脏功能的潜在危害程度的过程。这种评价可以通过多种方法进行，

包括体外实验、动物模型和临床观察。

3.4

剂量反应关系dose-responserelationship

药物暴露剂量与生物效应之间的关系，通常使用剂量反应曲线来描述。

1

3.5

对照组controlgroup

在进行肝脏毒理学评价时，为便于与实验组进行比较而设立的一组参照物质或实验样本。它是一

种不含受试物的介质，在进行受试物处理时放置于与试验样品相同的器皿中，并在与试验样品相同的

条件下进行处理。

3.6

实验样本experimentalsample

在肝脏毒理学评价中用于进行分析、观察和验证的被测试物质或物体的代表性样品。

3.7

溶剂空白solventblank

为检测实验中可能产生的背景噪音或误差而设置的，不含待测物或对照品的介质，用以确保实验

结果的准确性和可靠性。

[来源：GB/T16886.5—2017，3.3，有修改]

4缩略语

下列缩略语适用于本文件。

ALB——白蛋白（Albumin）

ALT——谷丙转氨酶（Alaninetransaminase）

AOP——有害结局路径（Adverseoutcomepathway）

AST——谷草转氨酶（Aspartatetransaminase）

CMFDA——5-氯甲基荧光素醋酸酯（5-chloromethylfluoresceindiacetate）

CYPs——细胞色素酶P450（CytochromeP450enzymesystem）

DMOS——二甲基亚砜（DimethylSulfoxide）

FBS——胎牛血清(Fetalbovineserum)

GSH——谷胱甘肽（Glutathione）

HCS——高内涵筛选（Highcontentscreening）

MMP——线粒体膜电位（Mitochondrialmembranepotential）

P/S——青霉素-链霉素（Penicillin-Streptomycin）

ROS——活性氧（Reactiveoxygenspecies）

5一般规定

5.1试剂