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药理学总论-绪言
一、名词
1、药物:是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态,用以预防、诊断和治疗疾病的物质。
2、药理学:是研究药物与机体〔含病原体〕相互作用及作用规律的学科。
二、药理学的学科任务:说明药物作用的根本规律及其机制;指导临床合理用药;研究开发新药;为中医
药现代化提供先进的研究方法。
二、新药研究程序过程为:临床前研究、临床研究、上市后药物检测
1、临床前研究:主要由药物化学和药理学
2、临床研究:
①Ⅰ期临床试验:正常成年人,20-30例,初步的药理学及人体平安性试验,为后续研究提供科学依据。
②Ⅱ期临床:随机双盲法,不少于100例病人,对新药的有效性及平安性作出初步评价,并提出临床推荐
用量。
③Ⅲ期临床:进一步评价新药的有效性、平安性,病例一般不少于300例;
④Ⅳ期临床〔售后调研〕:新药被批准生产、上市后的监测,在广泛、长期使用的条件下观察新药的疗效
和不良反响。
药物代动力学(药动学)
一、药物通过细胞膜的方式
跨膜转运的主要方式
耗载体能量差饱和性竟争性
简单扩散不无顺无无
被动转运滤过不无顺无无
易化扩散不有顺有有
主动转运是有逆有有
1、简单扩散:脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过
特点:
①转运速度与脂溶度成正比
②顺浓度差,不耗
③转运速度与浓度差成正比
④转运速度与药物解离度(pKa)有关
2、滤过:水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道,受流体静压或渗透压的影响。
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肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4~8Å〔=10m〕,仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过。
3、主动转运:需依赖细胞膜特异性载体转运5-氟脲嘧啶、甲基多巴等。
①逆浓度梯度,耗能。②特异性〔选择性〕③饱和性④竞争性
4、易化扩散:需特异性载体,顺浓度梯度,不耗能。
二、药物的体过程〔ADME〕:吸收、分布、代、排泄;统称为ADME系统。
1、吸收:是指药物从用药部位进入血液循环的过程。
吸收的途径
①消化道吸收:主要部位〔小肠〕、主要方式(被动转运)
首过消除:从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏,如果肝脏对其代能力很
强,或由胆汁排泄的量大,则使进入全身血循环的有效药物量明显减少,这种作用称为首过消除。
②注射部位:静脉注射肌注射皮下注射
③呼吸道吸收
④皮肤和粘膜吸收
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2、分布:药物一旦被吸收进入血循环,便可能分布到机体的各个部位和组织。药物吸收后从血循环到达机
体各个部位和组织的过程称为分布。大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药
物,它与未结合的游离型药物同时存在于血液中,并以一定百分数的结合率而到达平衡。
影响药物分布的因素
①与血浆蛋白结合率:原型高的药,作用强,快;结合型高的药,作用弱,维持时间长。
②细胞膜屏障:脂溶性高,小分子〔血脑屏障、胎盘屏障〕
③体液的pH值:弱酸性药,在细胞外液浓度较高;弱碱性药,在细胞液浓度较高。
④其他:再分布;局部器官的血流量〔心脏>脑>其它〕;药物与*些组织器官的亲和力〔碘——甲状腺〕。
3、代:体各种组织对药物的消除,肝是最主要的药物代器官。
①主要部位——肝,其次是肠、肾、肺等
②代结果——主要是灭活,使药物的水溶性、极性增高;小局部是活化。
③影响因素——药酶诱导剂:增强药酶活性的药物eg
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