人工合成抗菌药PPT课件.pptx

第三十八章人工合成抗菌药Artificialsyntheticantibacterialdrugs1

人工合成抗菌药喹诺酮类药物磺胺类药物其他合成抗菌药物2

第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974，已少用）第三代均含“F”诺氟沙星培氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星第四代洛美沙星喹诺酮类抗菌药

是含有“4-喹诺酮母核”基本结构的化学合成抗菌药物3

共同特点1、抗菌作用（广谱杀菌剂）（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌 药无明显交叉耐药性（3）PAE较长2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好4、不良反应较小4

抗菌作用1、抗菌谱广G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；铜绿假单胞菌（环丙、氧氟）G+菌：金葡、链球——敏感结核杆菌：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感5

2、机制：（1）抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（主）（2）诱导细菌DNA紧急修复系统（SOS）错误复制（3）改变细胞壁成分自溶酶（次）6

细菌直径1~2?mDNA分子长度1000?m后者需要高度扭转、形成超螺旋结构?装配在菌体内（回旋酶）7

DNA回旋酶A——DNA链断裂与重接B——能量转换，ATP水解喹诺酮类靶点喹诺酮类作用靶点为A亚单位8

AA9

3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势机理?回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力??细胞膜通透性?（通道蛋白的改变或缺失）菌体内药浓??主动排出机制10

药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙沙星外，其余吸收率80%分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度代谢与排泄：差异较大（见表）11

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临床应用敏感菌感染1、泌尿生殖道感染:单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效2、肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3、呼吸道感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）铜绿假单胞菌：氧氟、左氧氟、环丙4、其他骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）13

不良反应1、胃肠道反应较常见，厌食、恶心、呕吐、 腹内不适（发生率3~5%）2、神经系统头昏、头痛、失眠、情绪不安等，偶致幻觉和癫痫发作（?0.5%）， 可逆。可能是药物阻断了GABA受体所致。故有癫痫或其他CNS疾病既往史者慎用3、过敏反应药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他可能引起骨关节病，可致关节痛。儿童、孕妇、乳母避免用14

药物相互作用1、H2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服2、与非甾体抗炎镇痛药合用?CNS兴奋、惊厥的发 生率?3、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用15

常用药物特点诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类 血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，疗效一般16

环丙沙星（Ciprofloxacin）抗菌作用：对G-杆菌强：如大肠、痢疾、流感、 铜绿假单胞菌等，对产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药17

氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）生物利用度比诺氟沙星高1倍，分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药18

左氧氟沙