第三章 灭菌制剂与无菌制剂课件2.ppt

第三章灭菌制剂与无菌制剂;注射剂制备的一般工艺流程,注射液的配制方法、过滤机理及滤器的选用。

输液的质量要求、制备的工艺流程、输液生产中存在的问题及解决方法。

滴眼剂的质量要求及其附加剂的选用。

注射用无菌粉末的类别与制备工艺。

;第一节概述;无菌(sterility)：在任一指定的物体、介质或环境中无任何活的微生物。

无菌操作法(aseptictechnique)：在整个操作中利用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污染的一项操作方法和技术。

;消毒(disinfection)：以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物。

消毒剂：对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质。

防腐(antisepsis)：用物理或化学等方法抑制微生物的生长与繁殖，亦称抑菌。

防腐剂：对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质，亦称抑菌剂。

;二、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类;2、定义;3.无菌制剂的种类;三、灭菌与无菌技术;物理灭菌法;2、火焰灭菌法;(二)湿热灭菌法;1、热压灭菌法

;灭菌操作注意事项：

①饱和蒸汽；②排尽空气；③压力表和温度表应灵敏，且使用时两表数值应相互对应④灭菌时间充分可适当延长；⑤采用留点温度计、碘淀粉温度指示剂或化学药品如升华硫(117℃)、苯甲酸(121℃)等熔融温度指示剂，以检查灭菌器内灭菌温度的准确性；⑥避免压力骤降，确保安全。

;2、流通蒸气灭菌

;3、煮沸灭菌法

;4、低温间歇灭菌法;5、影响湿热灭菌的因素;(三)射线灭菌;2、微波灭菌

;3、紫外线灭菌法;(四)过滤除菌法;化学灭菌法;无菌操作法;(一)无菌操作前工作;(二)无菌操作;灭菌参数（F值和F0值）

----验证灭菌可靠性;2.Z值;第三章-灭菌制剂与无菌制剂;3、F值与F0值;(2)F0值

;影响F0值的因素：

①容器大小、形状及热的穿透性等。

②灭菌产品溶液的性质、填充量等。

③容器在灭菌器中的数量及分布等。

为了确保灭菌效果，应采取各种措施使每个容器的含菌数控制在10以下。其次计算F0时，应适当考虑增加安全因素，一般增加50％，如规定F0为8分，则实际操作应控制F0为12分。

;四、空气净化技术;2、净化方法指标过滤器

一般净化温度和湿度初效

中等净化温度、湿度、初、中效

含尘量和尘埃粒

超净净化温度、湿度、初、中、高效

含尘量和尘埃粒

3.洁净度标准（GMP）

100,10000,100000,100000级

正压、洁净室等级高低依次相连、18～26℃

RH40～60%

;(三)浮尘浓度的测定方法;(五)空气净化技术;5、空气过滤器的特性：

(1)过滤效率(?)

?=1-C2/C1

多级串联过滤?=(C1-Cn)/C1=1-(1-?1)(1-?2)??????(1-?n)

(2)穿透率(K)和净化率(Kc)

K=C2/C1=1-?，Kc=1/K=C1/C2

(3)容尘量：系过滤器允许积尘的最大量。

一般容尘量定为阻力增大到原来的两倍或过滤效率降至初值的85%以下的积尘量。

;(六)洁净室的设计;(2)洁净室的气流形式

层流—100级

空气流线平行，粒子不易聚结，不易沉降；

新产生污染物，被流动空气带走，自行除尘；

避免粉末交叉污染

乱流（紊流）—1000级及以上

空气流线不规则，尘埃易相互扩散;五、冷冻干燥技术;第二节注射剂;注射剂的特点

优点

药效迅速、作用可靠

可用于不宜口服的药物及患者

发挥局部定位作用

缺点

生产过程复杂，费用大，价格较高

使用不便，注射时疼痛

;注射剂的质量要求

;二、注射剂处方组分;2.注射用油;3.其它注射用溶剂

;注射剂的附加剂;抗氧剂

;抑菌剂

苯甲醇（1~3%）、三氯叔丁醇（0.5%）尼泊金类（~0.1%）

局部止痛剂

三氯叔丁醇（0.3~0.5%）、盐酸普鲁卡因（0.5~2%）、0.25%利多卡因

;等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液

等张溶液：与红细胞膜张力相等的溶液

等渗调节剂

氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、枸橼酸盐

0.9%的氯化钠溶液既是等渗溶液，又是等张溶