执业药师药剂学课件卫生.pptxVIP

第二章?药剂卫生

第一节概述一、药品卫生标准1、致病菌（1）口服给药（2）局部给药制剂2、细菌、霉菌、酵母菌（1）口服给药（2）局部给药3、无菌制剂4、有兼用途径的制剂：应符合各给药途径的标准5、霉变、长螨者以不合格论6、中药提取物及辅料参照制剂标准

第一节概述二、药剂可能被微生物污染的途径①原药材②药剂辅料③制药设备④环境空气⑤操作人员⑥包装材料

第一节概述三、制药环境的空气净化1、空气净化技术与应用①层流型净化技术常用于A级洁净区；分为水平层流和垂直层流②非层流型洁净空调系统2、净化级别划分及适用范围①洁净级别在我国可划分为A级，B级，C级，D级，其中A级要求最高。②药厂车间一般根据洁净度不同可分为控制区和洁净区

A级:适于最终灭菌的无菌产品：大容量注射液（≥50ml）的灌封；非最终灭菌的无菌药品：灌装前不需除菌滤过的药液的配制；注射剂的灌封、分装和压塞；直接接触药品包装材料的最终处理后的暴露环境B级:适于最终灭菌的无菌药品：注射液的稀配、滤过；小容量注射液的灌封；直接接触药品包装材料的最终处理；非最终灭菌的无菌药品：灌装前需除菌过滤的药液的配制；其他无菌药品：供角膜创伤或手术用滴眼液的配制和灌装

C级:适于最终灭菌的无菌药品：注射液的浓配或采用密闭系统的稀配；非最终灭菌的无菌药品：轧盖；直接接触药品包装材料的最后一次精洗的要求；非无菌药品：非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。D级:适于最终灭菌口服液的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药的暴露工序；直肠用药的暴露工序。

第二节??灭菌方法与无菌操作一、F与F0在灭菌中的意义与应用F值：在一系列温度下给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相同时所相当的灭菌时间（min）。常用于干热灭菌。F0值：在一定灭菌温度（T），Z为10℃时产生的灭菌效果与121℃Z值10℃时产生的灭菌效力相同时所相当的时间（min）。也就是将被灭菌物品不同受热温度折算到与湿热121℃灭菌时热效力相当的灭菌时间。称为标准灭菌时间。仅应用于热压灭菌。《GMP》规定F0值≧8min。实际应在控制在12min。

二、常用的灭菌方法（一）物理灭菌法：1、干热灭菌法：指利用火焰或干热空气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。特点：高温干热空气，穿透力差。适用范围：耐高温但不宜湿热灭菌的物品。如:玻璃器皿、纤维制品、金属材质的容器、固体药品、液体石蜡等。药典规定：一般为160℃~170,120min以上；170~180℃，60min;热原用250℃45min也可灭除。

2、湿热灭菌法：指利用饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽杀灭微生物的方法。特点：比热大，穿透力强，广泛应用（1）热压灭菌：用压力大于常压的饱和水蒸气、过热水喷淋等方法杀灭微生物的方法。特点：灭菌能力强，是热力灭菌中最有效、应用最广的灭菌方法。适用范围：耐热药物、手术器械、培养基、无菌衣、胶塞等的灭菌。能杀灭所有的细菌繁殖体和芽胞。公认的最可靠方法。药典规定：126℃×15min、121℃×30min或116℃×40min；标准灭菌时间F0≥8min

使用注意事项：1、使用前检查压力表、温度计、安全阀、排气口等，避免事故。2、使用时先开启放气阀门，将灭菌器内冷空气排尽。3、先预热，再升压和升温，达到预定压力和温度后开始计时。物品摆放不能太挤，以免妨碍蒸气流通。4、灭菌完毕后，压力降至0后开放气阀，排尽蒸汽，温度40℃以下后再开起门盖。不能骤然减压。

（2）流通蒸汽灭菌和煮沸灭菌：常压下使用流通蒸气或沸水灭菌。一般100℃,30-60min。可杀灭繁殖型细菌，但不一定杀灭芽孢。适用范围：不耐高热品种的辅助灭菌手段。3、滤过除菌：G6或0.22μm微孔滤膜滤除细菌。适用于热敏性药物尤其是生化制剂。应在无菌环境下过滤操作。4、紫外线灭菌：紫外线及其产生的微量臭氧所起的灭菌作用。254nm的紫外线最强。穿透力差，所以用于表面和空气灭菌。

5、60Co-辐射灭菌：利用60Co-γ射线杀菌的方法。灭菌物品温度变化小穿透力强。适用于热敏性药物，尤其是已包装药品的灭菌，但某些药品经辐射灭菌后可能引起化学成分及生物活性的变化。常用的辐射灭菌吸收剂量为25kGy。6、微波灭菌：频率在300MHz到300kMHz之间的电磁波。靠热力灭菌。适用水性药液的灭菌，对含少量水分的药材饮片及固体制剂也有灭菌作用。

（二）化学灭菌法：用化学药品杀灭微生物的方法。低浓度抑菌，高浓度杀菌。1、消毒剂消毒：杀死病原微生物的方法。常用物体表面灭菌。0.1%-0.2%新洁尔灭溶液；3%-5%的煤酚皂溶液；75%乙醇等

2、化学气体灭菌法：指