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临床医学-临床医学-病理生理学（十二）

病理生理学

第十三章缺血-再灌注损伤

缺血-

再灌注损伤：恢复血液再灌注后，部分患者细胞功能代谢障碍及

结构破坏反而加重，因而将这种血液再灌注使缺血性损伤进一步加重

的现象称为缺血-再灌注损伤。

氧反常（xygen

paradx）：实验研究发现，用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧

条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤

不仅未能恢复，反而更趋严重。

钙反常（calcium

paradx）：预先用无钙溶液灌注大鼠心脏2分钟，再用含钙溶液

进行灌注时，心肌细胞酶释放增加、肌纤维过渡收缩及心肌电信号异

常，称为钙反常。

pH反常（pH

paradx）：缺血引起的代谢性酸中毒造成细胞功能及代谢紊乱，

但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重细胞损伤，这

称为pH反常。

第一节缺血-再灌注损伤的原因及条件

一、原因：凡是在组织器官缺血基础上的血液再灌注都可能成为

缺血-再灌注损伤的发病原因。

、条件：

1、缺血时间：过短与过长都不易发生再灌注损伤。

2、侧支循环：缺血后侧支循环容易形成者，不易发生再灌注损伤。

3、需氧程度：对氧需求高的器官，如心、脑等，易发生再灌注损

伤。

4、再灌注条件：低压、低温（25度），低pH，低钠，低钙液灌

流，可使心肌再灌注损伤减轻、心功能迅速恢复。

第节缺血-再灌注损伤的发生机制

目前主要认为与氧自由基生成、钙超载和白细胞激活有关。

一、自由基作用

（一）自由基概念、类型

自由基：是在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子

团和分子的总称。

类型：非脂质氧自由基—超氧阴离子和羟自由基（OH·），NO。

脂质自由基--

氧自由基与多不饱和脂肪酸作用后产生的中间代谢产物，如脂氧

自由基（LO·）、脂过氧自由基（LOO·）

活性氧：一类由氧形成、化学性质较基态氧活泼的含氧代谢物质，

包

括氧自由基和非自由基物质，如单线态氧（1O2）和H2O2。

H2O2氧化能力很强，易接受一个电子生成OH·。

（）自由基代谢

生理状态下，98%的氧通过细胞色素氧化酶系统接受4个电子还

原成水，同时释放能量，仅1%-

2%的氧经单电子还原成超氧阴离子，这是其他自由基和活性氧产

生的基础。

Fentn反应：超氧阴离子可在Fe3+或Cu2+的催化下与H2O2

反应生成OH·，这种由金属离子催化的反应称为Fentn反应。

自由基参与体内的电子转移、杀菌和物质代谢。

（三）缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制

1、黄嘌呤氧化酶途径：

黄嘌呤氧化酶及其前身黄嘌呤脱氢酶主要存在于毛细血管内皮细

胞内。

组织缺氧时，黄嘌呤脱氢酶在Ca2+的存在下，转变为黄嘌呤氧化

酶。黄嘌呤氧化酶在催化次黄嘌呤转变为黄嘌呤并进而催化黄嘌呤转

变为尿酸的两步反应中，释放出大量电子，生成大量自由基（超氧阴

离子和H2O2。H2O2经过Fentn反应转变成活性更强的OH·。

2、中性粒细胞：中性粒细胞在吞噬活动增加时耗氧量增加，其摄

入O2的大部分在NADPH氧化酶和NADH氧化酶催化下，接受电子

形成氧自由基，杀灭病原微生物。

呼吸爆发：再灌注期组织重新获得O2供应，激活的中性粒细胞耗

氧量显著增加，产生大量氧自由基，称为呼吸爆发（respiratry

burst）或氧爆发，造成细胞损伤。

3、线粒体：再灌注时，线粒体氧化磷酸化功能障碍，损伤的电子

传递链成为氧自由基的重要来源。

（四）自由基的损伤作用

1、膜脂质过氧化增强：

膜损伤是自由基损伤细胞的早期表现。

自由基对磷脂膜的损伤作用主要表现--

与膜内多价不饱和脂肪酸作用，形成