实验室的质量控制与不确定度评定.ppt

三、不确定评定心得及对实验的指导作用重复性引入不确定度分量《中国药品检验操作规范》对各种方法规定测定结果的RSD%限度，可以认为是我们试验重复性的最大限度，可直接引用。如：HPLC法规定供试品为平行样，每个溶液进样2次，4次测定结果的RSD%不得大于1.5%。我们可以认为r=1.5%=0.75%，与实际评定结果0.6%相当第32页,共44页，2024年2月25日，星期天三、不确定评定心得及对实验的指导作用只考虑主要分量的理由（12+1/32）1/2=1.05（12+1/102）1/2=1.005第33页,共44页，2024年2月25日，星期天三、不确定度评定心得及对实验的指导作用大多数情况重复性引入的不确定度分量所占比重最大（也就是随机变量）应减少随机变化和人为因素对实验结果影响1、加强人员的培训和监督（基本操作、标准操作训练），加强细节的管理2、加强实验室内、外部SOP的建立，加强实验过程的控制3、加强对实验仪器的保养，保持稳定的状态第34页,共44页，2024年2月25日，星期天三、不确定评定心得及对实验的指导作用数学模型不可能充分完善，应尽量多用长期积累的数据评定不确定度在复现性不变时可用以往的评定数据不确定度评定结果代表一个实验室的整体水平（更应用长期积累的数据）第35页,共44页，2024年2月25日，星期天200ml容量瓶A级4.33×10-4100ml容量瓶A级5.77×10-410ml移液管A级2.31×10-31ml移液管A级4.03×10-3（不考虑温度和重复性因素）玻璃量器中体积越小的量器引入的不确定度越大，建议尽量不使用5ml以下的移液管三、不确定评定心得及对实验的指导作用相对不确定度不同量器第36页,共44页，2024年2月25日，星期天三、不确定评定心得及对实验的指导作用不同稀释方法的不确定度药典中应明确规定稀释步骤第37页,共44页，2024年2月25日，星期天三、不确定评定心得及对实验的指导作用关于精密称定药典规定“精密称定”指准确至千分之一用感量0.01mg的天平最少应称多少用误差理论：二次称量，最大误差0.02mg（0.015mg），最少应称20mg（15mg)用不确定度理论：只考虑了天平的线性分量（检定证书0.015mg),假设为矩形分布,算成的标准不确定度()=0.013mg,最少应称25mg第38页,共44页，2024年2月25日，星期天三、不确定评定心得及对实验的指导作用关于符合性判断药品质量标准是一个整体，各检验项目间应相互关联如：片剂的重量差异与含量测定间无相关性，这二项的检验目的均为保证临床用药的有效性当含量处于低限时，虽然重量差异与含量测定均符合规定，但会有相当的片子的含量低于标示量，不确定度的评定也会存在问题第39页,共44页，2024年2月25日，星期天三、不确定评定心得及对实验的指导作用不确定区5风险区（给检验工作带来麻烦，合格区间3特别是报告中给出不确定度区间时）不合格区间4USL为上限值LSL为下限值关于符合性判断第40页,共44页，2024年2月25日，星期天三、不确定评定心得及对实验的指导作用关于符合性判断(a)(b)(c)(d)(e)(f)(g)当测量值X处于(a)、(b)可以肯定产品不合格当测量值X处于(g)、(f)可以肯定产品合格当测量值X处于(c)产品格合格的可能性小于不合格的可能性，按照现行判定原则，判定产品为不合格，但存在把合格的产品误判为不合格的风险。当测量值X处于(e)、（d)产品合格的可能性大于（等于）不合格的可能性，按照现行判定原则判定产品合格，但存在把不合格的产品误判合格的风险成本其中（b）和（f）（d)为特例下限第41页,共44页，2024年2月25日，星期天三、不确定评定心得及对实验的指导作用药典凡例十五中如此说明制剂的含量限度范围：系根据主药含量的多少、测定方法、生产过程和贮存期间可能产生的偏差或变化而制定的，生产中应按标示量的100%投料。可见如果按上述要求生产，是不会产生含量处于低限的。有文献表明片剂含量测定不确定度的主要来源是均匀系数（由各片含量不同引入），也就是生产过程中的偏差，即重量差异不同引入，相当于重量差异的标准偏差s.其它分量均小于其1/3第42页,共44页，2024年2月25日，星期天三、不确定评定心得及对实验的指导作用由上面的讨