恶性淋巴瘤的生物导向治疗.ppt

四、肿瘤疫苗目前研究的治疗淋巴瘤疫苗大多数是针对使用独特型来作为活性疫苗靶子。独特型疫苗需要足够的淋巴结标本经杂交瘤的方式分泌带有独特型的免疫球蛋白，然后这种免疫球蛋白与一种异种蛋结合以利机体识利。第31页,共35页，2024年2月25日，星期天第32页,共35页，2024年2月25日，星期天斯坦福大学将41例滤泡型NHL先用CVP方案减负瘤体数量，然后给疫苗治疗，14例患者产生了特异性免疫反应，且12年总生存率为100%。显著高于18例无反应或未接受疫苗的患者。为了更好的增加机体的反应性，新的制备疫苗的方法在不断的提出，例如使用二代分子救援独特型蛋白、裸DNA、或利用树突细胞制备疫苗第33页,共35页，2024年2月25日，星期天其它增加疫苗免疫反应的方法是在疫苗应用的同时加用辅助药物，如GN-CSF、IL-2、IL-18CPG-寡聚蛋白、热裂解蛋白等。第34页,共35页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第35页,共35页，2024年2月25日，星期天**********类似内源性抗体的作用，单克隆抗体通过ADCC，CDC和促进凋亡的作用清除表达靶抗原的细胞。****首先，我们看到的是福达华的化学结构。作为创新的嘌呤类似物，福达华是阿糖腺苷的2位氟取代物，可以拮抗腺苷脱氨酶的作用，保持体内活性。福达华的通用名为磷酸氟达拉滨，英文简写为2F-ara-AMP。**福达华的作用机制与阿糖胞苷类似。水溶性的福达华在血浆中去磷酸化，成为脂溶性的氟达拉滨。没有活性的氟达拉滨转运到细胞内后通过三步磷酸化，成为活性形式三磷酸氟达拉滨。三磷酸氟达拉滨进一步抑制DNA与RNA合成中的相关酶类，从而促使肿瘤细胞凋亡。**这是美国M.D.Anderson癌症中心McLaughlin发表于1996年临床肿瘤杂志的一项研究，采用FMD方案治疗难治复发惰性淋巴瘤。该研究共入组51例难治复发惰性淋巴瘤病人，采用上述的FMD方案治疗，最大8个疗程。**研究显示，FMD方案的完全缓解率高达47％，总有效率高达94％。对于复发难治病人，FMD取得了非常满意的疗效。病人的中位生存近3年，中位无进展生存14个月。另外，根据作者的研究，达到部分缓解平均需要2个疗程，达到完全缓解平均需要5个疗程。因此，如果病人1个疗程未达到缓解，应继续使用福达华治疗。达到部分缓解的病人应继续应用以达完全缓解。McLaughlin研究中病人平均接受了6个疗程FMD治疗。关于恶性淋巴瘤的生物导向治疗前言过去20年，恶性淋巴瘤的细胞毒药物治疗，虽然近期疗效及缓解率取得了明显的步，但远期疗效和远期生存率并未取得肯定的进步，而以人源化的代单克隆抗体（monoclonalAntibodyMB）为重点,包括基因治疗在内的淋巴瘤靶向生物治疗确取得了明显的进步，特别是在治疗以往比较棘手的低度恶性小B细胞淋巴瘤,复发侵袭性大B细胞淋巴瘤方面更是效果明显。第2页,共35页，2024年2月25日，星期天一、单克隆抗体1980年Nadler首先报道用鼠抗人的单克隆抗体治疗人的恶性淋巴瘤，结果是外周血可见白细胞减少和异种蛋白反应之外，无明显的抗肿瘤效应。第3页,共35页，2024年2月25日，星期天单克隆抗体（MoAbs)的生产过程融合细胞并在含选择性介质的平皿中培养筛选杂交株以合成理想a的单抗鼠单克隆抗体选择性杂交瘤大量培养生长HGPRT+lg+B细胞HGPRT-Ig-多发性骨髓瘤细胞多发性骨髓瘤细胞培养免疫AdaptedfromK?hleretal.Nature.1975;256:495.第4页,共35页，2024年2月25日，星期天一种鼠/人嵌合单克隆抗体鼠可变区，与B细胞上的CD20特异性结合人kappa恒定区人IgG1Fc区域与人效应机制协同作用嵌合性IgG1AdaptedfromRybaketal.ProcNatlAcadSciUSA.1992;89:3165.第5页,共35页，2024年2月25日，星期天目标抗原:适于单克隆抗体治疗的

重要生物学特性所有肿瘤细胞上均有靶抗原表达关键性宿主细胞上不表达清除所有抗原阳性细胞不导致显著毒性靶抗原拷贝数量大无突变或变异抗原为关键生物学功能或细胞存活所需要不会脱落或不被隐蔽与抗体结合后不发生调变Maloney.SeminHematol.2000;37(4suppl7):17.第6页,共35页，2024年2月25日，星期天B细胞恶性疾病中CD20的表达病理0