SHBG在药物耐药机制中的作用.docx

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SHBG在药物耐药机制中的作用

第一部分SHBG与甾体激素结合的调控 2

第二部分SHBG对药物代谢的影响 5

第三部分SHBG与转运蛋白相互作用 8

第四部分SHBG在药物耐药基因表达中的作用 10

第五部分SHBG对靶点敏感性的影响 13

第六部分SHBG介导的旁路信号通路 15

第七部分SHBG在药物耐药表型中的作用 17

第八部分SHBG抑制剂在克服药物耐药中的应用 19

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第一部分SHBG与甾体激素结合的调控

关键词

关键要点

SHBG与性腺激素结合的调控

1.SHBG与雄激素结合亲和力远高于雌激素，对雄激素的结合能力约为雌激素的10倍。

2.SHBG结合雄激素后形成复合物，降低雄激素的生物活性，影响其靶器官发挥作用。

3.SHBG水平的变化可影响体内自由雄激素水平，进而调节雄激素依赖性疾病的发生和发展。

SHBG与糖皮质激素结合的调控

1.SHBG与糖皮质激素结合亲和力较低，但结合量较大，约占糖皮质激素总量的75%。

2.SHBG结合糖皮质激素后形成复合物，延长糖皮质激素在体内的半衰期，影响其代谢和清除。

3.SHBG水平的变化可影响糖皮质激素的生物活性，调节其抗炎和免疫抑制等作用。

SHBG与甲状腺激素结合的调控

1.SHBG与甲状腺激素结合亲和力较弱，但结合量较大，约占甲状腺激素总量的95%。

2.SHBG结合甲状腺激素后形成复合物，降低甲状腺激素的生物活性，影响其靶器官发挥作用。

3.SHBG水平的变化可影响体内自由甲状腺激素水平，进而调节甲状腺功能和代谢。

SHBG与抗凝血剂结合的调控

1.SHBG与抗凝血剂，如抗凝血酶Ⅲ、蛋白C和蛋白S结合，稳定其结构，延长其半衰期。

2.SHBG水平的变化可影响抗凝血剂的活性，进而影响凝血系统平衡。

3.SHBG被认为是天然抗凝血剂，其水平下降可增加血栓形成风险。

SHBG与维生素D结合的调控

1.SHBG与维生素D结合，调节其生物活性，影响其靶器官发挥作用。

2.SHBG水平下降可导致维生素D缺乏，增加骨质疏松风险。

3.SHBG在维生素D代谢和功能中扮演重要角色，需要进一步研究其机制。

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SHBG与药物结合的调控

1.SHBG可与多种药物结合，影响其药代动力学和药效学。2.SHBG水平的变化可影响药物的生物利用度、分布和清除，进而影响其治疗效果。

3.了解SHBG与药物结合的特性对于优化药物治疗方案至关重要。

SHBG与甾体激素结合的调控

性激素结合球蛋白（SHBG）是一种肝脏合成的糖蛋白，它通过非共价键与类固醇激素结合。SHBG的主要功能之一是调节甾体激素在血液中的可用性，从而影响其生物活性。SHBG与甾体激素的结合受到多

种因素调节，包括：

1.合成与代谢

SHBG的合成主要受雌激素的调节。雌激素通过激活雌激素受体（ER），诱导SHBG基因的转录。此外，甲状腺激素和生长激素也可能增加SHBG

的合成。相反，雄激素和皮质醇可以抑制SHBG的合成。

SHBG的代谢受多种蛋白质酶的调节，包括精氨酸蛋白酶、胰蛋白酶

和凝血酶。这些酶可以降解SHBG，从而释放结合的甾体激素。

2.甾体激素的结构

SHBG对不同甾体激素的亲和力各不相同。一般来说，SHBG对睾酮的亲和力最强，其次是双氢睾酮（DHT）、狄氢异雄固酮（DHEA）和雌二醇。孕激素与SHBG的亲和力较弱，而糖皮质激素和盐皮质激素几乎

不与SHBG结合。

3.竞争结合

SHBG与甾体激素的结合可以受到其他竞争性配体的影响，如其他甾

体激素、药物和毒素。例如，雄激素可以与SHBG竞争结合睾酮，从

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而增加游离睾酮的浓度。同样，某些药物，如唑来膦酸和戈塞瑞林，

也可以与SHBG竞争结合，从而调节甾体激素的生物活性。

4.其他调控因素

其他因素，如年龄、性别、种族和肥胖，也可能影响SHBG与甾体激素的结合。例如，女性的SHBG水平通常高于男性，年轻人的SHBG水平高于老年人。肥胖可以降低SHBG水平，从而增加游离甾体激素的

浓度。

SHBG与甾体激素结合的生理意义

SHBG与甾体激素的结合在维持激素稳态和调节激素作用方面具有重要作用。通过调节甾体激素的生物利用度，SHBG可以影响靶细胞的

转录程序，从而调节细胞生长、分化和功能。

例如，SHBG的增加可以降低游离睾酮的浓度，从而降低雄激素依赖性组织（如前列腺）的活性。相反，SHBG的降低会导致游离睾