(2010A)用于实验性白血病治疗的斑马鱼模型,斑马鱼.pdfVIP

(2010A)用于实验性白血病治疗的斑马鱼模型,斑马鱼.pdf

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CancerBiology&Therapy9:11,895-902;June1,2010;©2010LandesBioscience

Anewzebrafishmodelforexperimental

leukemiatherapy

IgorV.Mizgirev1,2,*andsergeiRevskoy1

1FeinbergschoolofMedicine;NorthwesternUniversity;Chicago,ILUsa;2N.N.petrovResearchInstituteofOncology;st.petersburg,Russia

Keywords:zebrafish,leukemia,antitumortherapy,tumortransplantation

Abbreviations:T-ALL,Tcellacutelymphoblasticleukemia;PRE,prednisolone;VCR,vincristine;CY,cyclophosphamide;

DEX,dexametasone;ILS,increaseoflifespan;MST,mediansurvivaltime

Theefficacyofcyclophosphamide(CY),vincristine(VCR)andprednisolone(pRe)werestudiedinleukemia-bearing

zebrafishlarvae.atransplantableT-cellacutelymphoblasticleukemia(T-aLL)lineZL1wasinducedbymosaicexpression

ofzRag2-eGFp-mMyctransgeneandunderwentmorethan20consecutivetransplantationsinadultsyngeneicfishprior

totheexperiments.Drugefficiencywasassessedbyanincreaseoflifespan(ILs)oftreatedleukemia-bearinganimals

ascomparedwithuntreatedleukemia-bearinganimals.Differentdosesofthedrugsandlengthofthetreatmentwere

tested.CYandVCRdemonstratedtherapeuticeffectwhichwasdose-andtimecourse-dependent.Themaximalincrease

ofILsreached61.1%afterCY(400mg/L,72h)treatmentand44.4%—inVCR(4mg/L,72h)treatedanimals.Noneofthe

tumor-bearinglarvaeshowedcompleterecoveryfromleukemiaasaresultofanyVCRandCYmonotherapysch

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