门诊哪些高危患者需要强化他汀治疗.pptVIP

.而冠心病是LDL启动的进展性动脉粥样硬化性疾病，它是一个进展的过程。LDL进入内皮下，吸引单核细胞进入血管壁，并引发一系列炎症反应，单核巨噬细胞吞噬氧化的LDL，形成泡沫细胞，泡沫细胞死亡后释放游离的LDL，形成脂质核心。平滑肌细胞的移行和增殖以及纤维组织的沉积使斑块体积不断增大，并引起结构的变化使斑块被纤维帽覆盖。当斑块破裂时，脂质核心里的致血栓物质就被暴露在血液中，引起急性血栓栓塞，造成心肌梗死甚至猝死。1,3 References:1.LibbyP,RidkerPM,MaseriA.Inflammationandatherosclerosis.Circulation.2002;105:1135-1143.2.AlSuwaidiJ,HamasakiS,HiganoST,etal.Long-termfollow-upofpatientswithmildcoronaryarterydiseaseandendothelialdysfunction.Circulation.2000;101:948-954.3.RossR.Atherosclerosis—aninflammatorydisease.NEnglJMed.1999;340:115-126.4.LibbyP.Currentconceptsofthepathogenesisoftheacutecoronarysyndromes.Circulation.2001;104:365-372.现有证据表明：人体内动脉粥样硬化斑块可消退斑块变化与血浆LDL-C浓度密切相关他汀通过大幅度降低LDL-C可阻断或逆转斑块发展立普妥是对付斑块的有力武器，它可以通过多种途径使不稳定斑块变稳定，并使斑块体积缩小。如图所示，立普妥通过抗炎症、抗氧化和减少泡沫细胞形成等作用，使斑块的纤维帽变厚，减少斑块破裂危险；同时，通过强效的降LDL-C作用，减少斑块的脂质核心，从而使斑块体积变小。已有研究证明，长期服用立普妥的患者，体内斑块体积变小，管腔变大，从而使血管内的血流量得到改善。ESTABLISH研究证实：立普妥20mg/天治疗6个月，可显著逆转亚洲ACS患者动脉粥样硬化斑块。研究6个月结束时，立普妥组患者LDL-C降至70mg/dL，常规治疗组LDL-C降至119mg/dL。立普妥20mg使斑块体积减少13.1%，逆转了动脉粥样硬化的进展，常规治疗组斑块体积增加8.7％，动脉粥样硬化仍在进展。立普妥组斑块体积变化与对照组和基线相比均有显著性差异。*REVERSAL研究为随机、双盲、活性药物对照研究，入选654名冠心病患者，对比立普妥80mg与普伐他汀40mg对动脉粥样硬化进展的影响，终点为通过IVUS测定的斑块体积变化百分比，共随访18个月。*结果显示，立普妥80mg使斑块体积缩小0.4％，阻断了动脉粥样硬化的进展。普伐他汀组患者斑块体积增加了2.7％，动脉粥样硬化仍在进展。*有人可能提出疑问，认为立普妥阻断斑块进展是由于其所用剂量更大，降脂疗效更强。如果降低相同LDL-C幅度，两组结果又怎样呢？这是通过对两治疗组的LDL-C降低幅度与斑块体积改变的关系，进行线性回归分析得出的他汀类药物LDL-C的降低与斑块体积改变的关系，从图中可以看到，如果不计使用何种药物，要阻断动脉粥样硬化进展，需要将LDL-C降低至少50％。*这张幻灯比较了两治疗组LDL-C降低幅度与斑块体积变化之间的关系。虽然2条曲线是平行关系，但在任一相同LDL-C降低幅度，立普妥组斑块进展均低于普伐他汀组，这说明，降低相同LDL-C幅度，立普妥对斑块进展阻断作用优于普伐他汀。而且，接受普伐他汀治疗的患者LDL-C降低>50%，斑块仍在进展。阻断斑块进展，立普妥只需降低LDL-C45%，而普伐他汀需要60％，这提示我们，立普妥一定存在某些降脂外的其它作用在影响着斑块的进展。TWIN研究入选患者年龄在20~75岁，有冠心病，治疗前8周的LDL-C≥120mg/dl，血管内镜检测冠脉至少有1个2级或2级以上黄色斑块。阿托伐他汀起始剂量为10mg/d，入选患者治疗2周后根据其LDL-C的水平调整阿托伐他汀剂量：LDL-C≥100mg/dl的患者，将阿托伐他汀剂量增至20mg/d；LDL-C<100mg/dl者继续阿托伐他汀10mg/d治疗至研究结束。共57例患者被纳入该研究，28周时随访了39例患者，80周研究结束时随访了29例患者。

研究主要终点为血管内镜观察到斑块形态学变化以及IVUS观察到斑块体积和回声变化：通过血管内镜观察冠脉中每个斑块的分