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肿瘤个体化治疗分子检测临床意义

非小细胞肺癌

个体化治疗分子检测chapter1

主要内容EGFR/ALK/ROS1同步联合检测意义血液EGFR检测意义一代EGFR-TKIs耐药后T790M检测意义

NSCLC从组织学到分子学分型的变革治疗前多基因检测是大势所趋ZhengD,WangR,etal,Oncotarget.2016May21

5EGFRmutationALKfusionROS1fusionEGFR-TKIsCrizotinib中国NSCLC目前主要检测靶点易瑞沙（吉非替尼）特罗凯（厄洛替尼）凯美纳（埃克替尼）Gilotrif（阿法替尼）泰瑞沙（奥希替尼）克唑替尼

Lindemanetal.JMolDiagn.2013以EGFR为靶标的TKIs疗效显著优于化疗。EGFR-TKIs疗效的临床研究

四大临床研究：晚期ALK阳性患者2年生存率可达55%有效性参数PROFILE1001(N=149)PROFILE1005(N=261)PROFILE1007(N=350)PROFILE1014(N=343)ORR(%)60.8%59.8%65.0%74%中位PFS(月)9.78.17.710.9晚期ALK阳性NSCLC使用克唑替尼晚期ALK阳性NSCLC未使用克唑替尼ATShaw,etal.LancetOncol2011;12:1004–127

AliceT.Shawetal.NEnglJMed.2014ROS1+N=50ORR72%mPFS19.2月mOS16.4月PROFILE1001-ROS1阳性I期扩大队列临床研究结果ROS1阳性患者从克唑替尼临床研究中获益主要终点

9多靶标同步联合检测的必要性病人有获得多个靶向药物治疗的潜在机会医生需要为患者快速制定精准治疗方案晚期肿瘤患者可供检测组织标本常常有限

指南/共识意见ESMO1对于EGFR和ALK均为阴性的患者建议检测ROS1、RET和BRAF基因状态CAPIASLC2AMP建议常规进行EGFR基因突变和ALK融合基因检测，也计划新增ROS1、RET重排等驱动基因检测NCCN3建议对腺癌、大细胞和非小细胞肺癌NOS进行EGFR、ALK、ROS1检测；对鳞状细胞癌进行ROS1检测，对鳞状细胞癌中不吸烟者，或小活检标本，或混合组织学类型进行EGFR和ALK检测China4建议常规进行EGFR基因突变和ALK融合基因检测，如有必要可进行ROS1/RET/K-RAS/BRAF/HER2/MET等基因的检测EGFRALKROS1检测的重要性已形成共识1.ReckM,etal.AnnOncol.20142.LindemanNi,etal.JMolDiagn.20133.NCCNGuidelines,NSCLC,Version4.20174.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识.2016

主要内容EGFR/ALK/ROS1同步联合检测意义血液EGFR检测意义血液检测背景血液检测临床研究回顾血液检测临床应用依据三.一代EGFR-TKIs耐药后T790M检测意义

组织靶基因检测是目前的金标准但亦存局限15%临床样本无法取得！12

2015十大突破技术：液体活检入选肿瘤细胞在凋亡、坏死、外泌过程中，会释放肿瘤DNA至血液中，成为血液用于肿瘤个体化诊断的理论基础。液体活检技术被列为肿瘤治疗领域下一个十年趋势之一。《ASCO年度报告：2015临床肿瘤学进展》血浆cfDNA包含了完整的23对染色体的信息TranslationalOncology.2013NatureVolume.2013

EGFR血液检测可普及每一位患者作为无法获取组织标本的补充，无创取样后的检测结果指导临床用药实现实时动态监测，提高全程管理水平指导用药实时监测循环而匀质的cfDNA标本，在一定程度克服异质性匀质标本

主要内容EGFR/ALK/ROS1同步联合检测意义血液EGFR检测意义血液检测背景血液检测临床研究回顾血液检测临床应用依据三.一代EGFR-TKIs耐药后T790M检测意义

EGFRM-cfDNA与肿瘤组织EGFR突变的比较PlasmaTumorTissueTotalEGFRM+EGFR-EGFR+69170EGFRotal105547652-IFUM研究Sensitivity:65.7%(69/105)Specificity:99.8%(546/547)ORR(%)2014.9.30：基于AZIFUM