内科学课件：再生障碍性贫血.ppt

概述定义：再生障碍性贫血(aplasticanemia,AA)简称再障,是一钟获得性骨髓衰竭综合征,以红细胞,粒细胞和血小板减少所致的贫血,感染和出血为特征.概述发病率：国内：0.74/10万（1986-1988国内21省市）国外：0.6/10万（1989-1994欧洲）年龄与性别：国内：青壮年多见男：女=1.18：1国外：主要见于老年。无明显性别差异。病因约半数以上的患者找不到明确的原因。一．化学因素二.物理因素三.生物因素四．其他因素一。化学因素（一）.高危险性的药物：氯霉素、抗肿瘤药、磺胺类、保泰松、苯巴比妥等。尤其氯霉素危险性很高。经氯霉素治疗患者再障发生率比对照组高6-20倍。（二）高危险性的化学物质：苯损害增加。苯作业工人患有再障的机会是一般人群的6倍。二．物理因素

主要指电离辐射，X射线等高能射线过量接触后可引起DNA的复制受影响，从而使细胞增值与分化障碍,造成组织细胞损伤。10Gy剂量骨髓全部死亡.三.生物因素

病毒性肝炎患者再障发生率显著高于一般人群，大多见于非甲非乙型肝炎,占3%左右。其他，EB病毒、巨细胞病毒、微小病毒B19、人类免疫缺陷病毒（HIV）、风疹病毒及流感病毒等均有引起再障的报道。四。其他因素系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、妊娠、嗜酸细胞筋膜炎（eosinophilicfascitis）等。发病机理目前尚没有较全面的阐明，可能的机制包括：．一。造血干细胞内在的增值缺陷大量临床和实验研究表明，再障患者造血干细胞(hematopoieticstemcell,HST)数量减少是恒定结果,CD34+细胞明显减少，增殖能力显著降低，且与病情的严重性呈正相关。二。造血微环境支持功能缺陷

造血微环境包括造血基质细胞及其分泌的细胞因子。实验表明，再障患者骨髓基质细胞萎缩、脂肪化、CFU-F（成纤维细胞集落形成单位）减少。HGF（造血生长因子）一般正常。再障患者血清造血调节因子如干细胞因子（SCF)、c-Kit原癌基因受体减少而负调节因子如IFN、IL-2、TNF、IL-8增加。三。免疫因素介导的造血异常实验表明：40%-70%的再障患者免疫异常，抑制造血。CD8+T细胞亚群激活与造血衰竭密切相关。T4/T8比例倒置。Tac抗原表达增加。研究提示，再障的发生可能与T淋巴细胞高分泌TNF、IL-2及IFN等因子，进而上调Fas及Fas配体途径的凋亡有关。四．遗传倾向

再障的发生可能与某些遗传学背景有关。临床资料显示，再障常有HLA-DR2型抗原连锁倾向，可见家族性再障。再障患者对氯霉素的易感性受遗传控制。提示少部分再障存在“脆弱”的造血功能遗传倾向。临床表现

主要表现为进行性贫血、出血和感染。依照病情的轻重及病程分为重型再障和非重型再障。临床表现重型再障非重型再障起病急缓贫血开始轻，进行性加重较重出血严重，常发生在内脏较轻，皮肤粘膜多见感染严重，常内脏感染，败血症轻，上呼吸道为主血象中性粒细胞记数〈0.5中性粒细胞记数〉0.5（ⅹ10^9/L）血小板记数〈20血小板记数〉20网织红绝对值〈15网织红绝对值〉15骨髓象多部位增生极度减低增生减低或活跃，常有增生灶预后不良较好，少数死亡实验室检查

一．外周血.全血细胞减少.网织红