肠黏膜屏障损害与肠道功能障碍.pptVIP

CurrOpinCritCare2016,22:152–160研究认为，血浆瓜氨酸（Citrulline）浓度10mmol/l或更低可能与肠细胞质量减少和肠屏障功能丧失有关，存在细菌易位和吸收不良的危险。血浆或尿肠脂肪酸结合蛋白（I-FABP）1300pg/ml的阈值可能预示着不可逆的小肠损伤。THANKYOU*****肠粘膜屏障损害与肠道功能障碍目录一、肠粘膜屏障的构成二、肠粘膜屏障的作用三、肠粘膜屏障损害的原因五、肠粘膜屏障损害与肠道功能障碍四、肠粘膜屏障损害的机制肠粘膜屏障的构成正常成人肠粘膜屏障的面积约为400平方米，其耗能约占人体能量的40%TremellenK,MedHypotheses2012,79:104–112.肠粘膜屏障2341机械屏障化学屏障免疫屏障生物屏障HanneVanSpaendonkBo?enaCukrowska，HanneVanSpaendonk,WorldJGastroenterol2017November14;23(42):7505-7518肠粘膜屏障示意图AJ:Adherensjunction;D:Desmosome;IEL:Intraepitheliallymphocyte;TJ:Tightjunction.肠粘膜的机械屏障HindawiBioMedResearchInternationalVolume2018,ArticleID2819154,10pages肠粘膜机械屏障的超微结构JAM:JunctionadhesionmoleculeBo?enaCukrowska，HanneVanSpaendonk,WorldJGastroenterol2017November14;23(42):7505-7518肠粘膜化学屏障肠粘膜化学屏障胃酸胆汁消化酶溶菌酶粘多糖糖蛋白糖脂补体球蛋白MasseyVL,ArteelGE:Acutealcohol-inducedliverinjury.FrontPhysiol2012,3:193.肠粘膜的机械和化学屏障Bischoffetal.BMCGastroenterology2014,14:189肠粘膜细胞及其功能ChrysostomosD.Anastasilakis,Digestion2013;88:193–208肠粘膜免疫屏障肠粘膜生物屏障主要由正常的肠道菌群构成，是对外来菌株有定植抵抗作用的肠内正常寄生菌群。正常成人肠道内细菌总重量可达1-1.5公斤，肠道微生态系统是人体最大的微生态系统。专性厌氧菌，占据了肠道菌群所有细菌数量的99%以上，是肠道菌群的主体。双歧杆菌乳酸杆菌拟杆菌JournalofInterferonCytokineResearchVol.33,No.10肠粘膜屏障的作用机械屏障化学屏障免疫屏障生物屏障1.肠道粘膜上皮的完整性及正常的再生能力是肠粘膜屏障的结构基础。2.吸收营养、水和电解质3.限制宿主与有害的腔内抗原的接触。1.胃酸可杀灭胃肠道的细菌，抑制其在上皮的粘附和定植。2.溶菌酶可破坏细菌的细胞壁，使细菌裂解。3.补体可增加溶菌酶及免疫球蛋白的抗菌作用。4.消化液可稀释毒素,清洁肠腔,条件致病菌难以粘附到肠上皮上。1.肠粘膜上皮内淋巴细胞起重要作用，其产生的细胞因子可保持肠粘膜屏障完整性。2.细胞因子的异常可导致多种肠道疾病。3.肠道正常的免疫功能是调控这些细胞因子的保障。1.竞争抑制肠道中致病菌与肠上皮结合，抑制其定植和生长。2.分泌醋酸、乳酸、短链脂肪酸等，降低肠道pH值与氧化还原电势，与致病菌竞争利用营养物质，从而抑制致病菌的生长。3.肠粘膜表面的共生菌可直接调节肠道抗感染能力。Yuanqiu,Journalinterferoncytokineresearch,2013,vol.33,NO.10肠粘膜屏障损害的机制应激肠粘膜缺血、缺氧血管通透性增加粘膜上皮水肿,上皮细胞膜及细胞间连接断裂,细胞坏死或凋亡一、机械屏障损伤机制创伤早期肠粘膜机械屏障损伤的机制肠道抗原递呈细胞激活，释放炎症介质、细胞因子肠粘膜上皮细胞摄取和利用氧的能力降低肠道有效循环血量不足肠腔内细菌过度繁殖，细菌和内毒素易位二、化学屏障损伤机制三、免疫屏障损伤机制体液免疫细胞免疫肠道产生sIgA