第三章临床研究原则 .pptxVIP

流行病学教学组

流行病与卫生统计学教研室;主要内容;临床医学研究的特点;·临床科研的干预措施要安全有效

药物化学成分

药效学

药理学

毒理学试验

药物代谢动力学;·研究的场所的特殊性

·医院内、外综合性群体研究;·涉及医德问题

有益无害

知情同意

公平公正;临床流行病学实验性研究的基本要素;·研究因素

·强度：是指临床试验所使用的药物或措施的总量、次数、每次的剂量、疗程的数量等。

·药物剂量：最小有效剂量和最小中毒剂量范围之内。

·用药途径、用药时间间隔;·研究因素

·数量：单因素

单因素-多水平多因素-多水平;·研究对象

有关概念： 目标人群

源人群合格人群研究对象;样本来源;12;13;传染病报告;?医院和专门的防治机构;样本的抽样方法;样本的抽样方法;诊断标准（diagnosisstandard);疾病诊断标准的制定

制定的依据

参与国际疾病分类；结合临床工作实践；考虑到病例收集的可及性等

注意：受到科学及认识水平的限制；发展与变化，趋于合理

·类型：

金标准（goldstandard)：特异性强的且被解剖、病理以及生物学研究所肯定的疾病制定的诊断标准

临床诊断标准：对缺乏金标准的疾病，按照临床特点及有关实验室检查等制定诊断标准

国际疾病分类：国际疾病分类（InternationalClassficationofDiseases,ICD)我国自20世纪80年代开始采用。ICD－10（1991）;纳入与排除标准;纳入与排除标准;FINS：空腹胰岛素;问题出在“诊断标准”:;影响样本对总体代表性的因素(1);影响样本对总体代表性的因素(2);·无应答和失访：

无应答(non-response)：是指来自研究对象或研究者的种种原因而造成研究对调查问题的不予回答，因而丢失一部分研究信息，直接影响研究结果对总体的代表性。一般认为应答率应控制在80%以上。

失访(withdrawal):种种原因造成的无法访问到研究对象，造成的样本损失。常见于前瞻性研究，一般失访率控制在10%以内。;·依从性(compliance)：是指受试者对治疗方案、干预措施

和需要控制的其他因素的依从和执行的程度。直接影响研究或试验的真实性。

如果依从性不好，降低了样本对总体的代表性

防止的关键是研究设计时对研究???象来源与标准的确定。;·不依从性的原因;·提高依从性的措施;·评价依从性的方法

体内药物水平测定

治疗效果评价

直接询问

预约和随访

药片计数;·选择性偏倚

·入院率偏倚

·现患-新发病例偏倚

·检出征候偏倚;选择研究对象的重要原则;研究对象的样本含量;临床流行病学实验性研究的基本要素;临床流行病学实验性研究的基本要素;临床研究中选题与立题的原则;临床研究中选题与立题的原则;临床研究中选题与立题的原则;临床研究中选题与立题的原则;临床研究中选题与立题的原则;临床研究中选题与立题的原则;42;临床研究中选题与立题的原则;? 研究措施执行的可行性

梯队和实验室条件：技术能力/设备条件

关键材料/时间安排

配套人才

测量指标的数量不宜过多

研究对象的依从性;临床研究中选题与立题的原则;临床研究中选题与立题的原则;临床研究中选题与立题的原则;·随机化的原则

·对照的原则

·盲法的原则

·均衡性原则;随机化原则;随机化原则;随机化原则;随机对照试验;随机化准备;常用的随机化方法---简单随机化;常用的随机化方法---简单随机化;常用的随机化方法---区组随机化

·同一区组（block）中各组病人数相等

·区组大小（长度）是处理数的倍数

·区组大小??变：过小---容易预测；过大---中期分析时造成区组断裂

·中心间病例调整时，应以区组为单位调整;4 B C;常用的随机化方法---区组随机化;常用的随机化方法---分层随机化;常用的随机化方法---分层随机化;半随机法;随机化原则;随机抽样;对照的原则;对照的原则;霍桑效应(HawthorneEffect)或称霍索恩效应，起源于1924年至1933年间的一系列实验研究，由哈佛大学心理专家乔治·埃尔顿·梅奥（George

EltonMayo）教授为首的研究小组提出此概念。霍桑一词是美国西部电气公司座落在芝加哥的一间工厂的名称，是一座进行实验研究的工厂。实验最开始研究的是工作条件与生产效率之间的关系，包括外部环境影响条件（如照明强度、湿度）以及心理影响因素（如休息间隔、团队压力、工作时间、管理者的领导力）。

霍桑实验最初的研究是探讨一系列控制条件（薪水、车间照明度、湿度、休息间隔，等）对员工工作表现的影响。研究中意外发现，各种试验处理对生产效率都有促进作用，甚至当控制条件回归初始状态时，促进作用仍然存在。这一现象发生在每一名受试验者身上，对于受试验者整体而言，促进作用的结论亦为真。

很显然，实