第15章解热镇痛抗炎药课件.pptxVIP

• 解热镇痛抗炎药——是一类具有解热、镇 痛，而且大多数还具有较强抗炎作用的药 物。 • 非甾体抗炎药(NSAID) (Non-Steroid Anti-Inflammatory Drug) • 是世界各国最常用的药物之一，是全球第二大 处方药，在关节炎等风湿病以及软组织损伤、 术后疼痛等治疗中占有重要地位。 第15章 解热镇痛抗炎药 一、概述 v共同作用机制：抑制前列腺素(PG)合 成酶 加氧酶cyclooxygenaseCOX)， 减少PG的合成。 v什么是环加氧酶(COX)？ ——COX是合成前列腺素(PG)必需的酶; 环加氧酶存在二种异构体，即基础性 的COX-1和诱导性的COX-2 二、共同作用 作用机制： PGE2 PGI2 TXA2 等 LT 花生四烯酸 糖皮质激 素 中 间 体 COX-1 COX-2 膜磷脂 PLA2 NSAIDs COX-2 特异性抑制 剂 前列腺素 发炎部位 v 巨噬细胞 v滑膜细胞 v 内皮细胞 前列腺素 肠道 肾 血小板 (—) NSAID 非甾体抗炎药 COX-2 (诱导性) 作用机制： COX-1 (基础性) 花生四烯酸 胃 二、疼痛与炎症 (一)疼痛机理与镇痛机理/致炎与抗炎机理 各种病理因素 (如组织受损、 刺激N末梢痛觉 感受器(外周) 引起疼痛、炎症反应 (红、肿、热、痛) 缓激肽 组胺 、5-HT PG 局部产生致炎 致痛物质 痛觉 增敏 炎症) ( - ) 磷脂→不饱和脂肪酸 前列腺素合成酶 PG ( - ) 温度调节C 调节定点↑ 发热 (产热 散热 一、发热与解热： (一)发热机理与解热机理： 刺激 病菌 内热原 病毒 中性 gC 丘脑下部 (体温调节中枢) -Ab复合物 外热原 机理：抑制体温调节中枢PG合成 (中枢) 特点：降低发热者体温，对正常者体温无影响。 (与氯丙嗉的降温作用不同) 2．镇痛作用 机理：抑制炎症局部PG的合成 (外周) 特点：中等度镇痛作用，临床主要用于慢性钝痛， 对剧痛及平滑肌绞痛无效。 不抑制呼吸中枢、不产生耐受性和成瘾性 1．解热作用 共同作用： 3．抗炎、抗风湿作用 • PG既是致痛物质，又是致炎物质； • 这类药物通过抑制PG合成达到抗炎 作用，明显缓解风湿及类风湿性关节 炎的症状。 共同作用： 膝关节肿胀 见于多种类型关节炎 类风湿性关节炎 ( RA) 是一个累及周围关节为主 的多系统炎症性自身免疫 性疾病， 其特征的症状为 对称性、周围性多个关节 慢性炎性病变， 临床表现 为受累关节疼痛、肿胀、 功能下降，病变呈持续、 反复发作过程。其基本病 理改变为滑膜炎。 类风湿关节炎手指梭形肿胀 指间关节增生、肿胀呈梭状畸 形 , 为 双 侧 对 称 病 变 美丽“冻人” 非选择性COX抑制剂； 选择性的COX-2抑制剂。 v化学结构： ①水杨酸类：阿司匹林； ②苯胺类：对乙酰氨基酚； ③吡唑酮类：保泰松； ④其它抗炎有机酸类：消炎痛、布洛芬。 三、常用药物 v选择性： (一) 水杨酸类 ——阿司匹林、水杨酸钠 非选择性COX抑制剂 阿司匹林aspirin v体内过程： 口服易吸收，分布广泛，经肝 v药理作用及应用： 用于(1).发热(2).慢性钝痛 2.抗炎抗风湿作用(大剂量3-4g) 用于(3).风湿性和类风湿性关节炎—首选 药酶代谢，pH值可影响其排泄速度。 1. 解热镇痛(常用剂量0.5g) ——较强 3.抑制血栓形成：——“老药新用” 小剂量——抑制血小板中的环加氧酶，减少 (50-100mg) TXA2的生成，抗血小板聚集及 防止血栓形成； 用于预防血栓栓塞性疾病。 大剂量——抑制血管壁中的环加氧酶，减少 前列环素PGI2的合成，促进血栓 的形成。 ( PGI2 是TXA2的生理对抗剂) 阿司匹林aspirin 阿司匹林aspirin v作用血小板示意图 大剂量 PGI2 TXA2 血小板 聚集 环内过氧化物 (血管) COX (血小板) 抗血小 板聚集 膜磷脂 花生四烯酸 小剂量 (1). 胃肠道反应——最常见的不良反应 口服直接刺激胃粘膜——引起呕吐、上腹不适； 抑制胃粘膜PG合成——引起胃溃疡、胃出血； 预防措施： 1、饭后服用，或同服抗酸药、胃粘膜保护 药、使用肠溶片可减轻。 2、溃疡病患者禁用。 阿司匹林aspirin v不良反应及用药注意——“为爱杨名” (2).凝血障碍 一般剂量可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长 大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原； ——术前一周停用阿司匹林； 严重肝病、Vit K缺乏和血友病患者禁用。