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5-羟色胺转运体的研究进展 5-羟色胺（5-hy谴责棕榈酸酯（5-ht）是一种高含量的单胺神经释放物质，在动物大脑皮层和神经触觉方面有很高的发现。在外周组织, 5-HT是一种强血管收缩剂。5-HT又名血清素 (sero- tonin) , 是一种吲哚衍生物, 分子式为C10H12N2O。5-HT由色氨酸经色氨酸羟化酶转化为5- 羟色氨酸, 再经5- 羟色氨酸脱羧酶合成于中枢神经 (CNS) 元及动物肠嗜铬细胞内[2，3]。 5- 羟色胺转运体 (5-HT transporter, 5-HTT) 可将5-HT再摄取, 降低细胞外5-HT的浓度, 从而调节神经信号传导。有研究发现5-HTT异常在某些精神疾病的发病中起重要作用。选择性5-HT再摄取抑制剂 (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs) 临床应用主要有以下几类。 1 佳新的药效药品 抑郁症是一种常见的精神疾病, 目前全世界抑郁症的发病率达11%。其临床表现为情绪低落、运动抑制、思维缓慢、睡眠障碍等, 严重者常出现自杀倾向。抑郁症给社会带来了严重的问题和负担, 其发病机制和治疗是精神病学的一个重要研究领域。抗抑郁药作为临床上治疗抑郁症的重要手段, 在近几十年内有了很大的发展, 出现了一批疗效佳且副反应小的新药。 抑郁症的发病与遗传、心理、社会环境等多因素有关, 其发病机制尚未完全清楚。过去认为与儿茶酚胺有关, 应用第一代抗抑郁药即三环类抗抑郁药 (tricyclic antidepressant, TCAs) 和单胺氧化酶抑制剂 (monoamine oxidase inhibitor, MAOIs) 进行治疗。近几年的单胺假说认为单胺类递质5-HT、去甲肾上腺素、 多巴胺功能不足与抑郁症的发病密切相关, 在此基础上开发了新一类抗抑郁药, 即SSRIs。其对5-HT再摄取的选择性抑制作用较TCAs强, 在与TCAs疗效相似的前提下消除了TCAs的许多不良反应, 已成为第一线抗抑郁药。 目前在临床上常用的SSRIs有5种:百忧解 (氟西汀) 、赛乐特 (帕罗西汀) 、左洛复 (舍曲林) 、兰释 (氟伏沙明) 和喜普妙 (西酞普兰) 。 1.1 突变间隙内5-ht的比较 SSRIs的抗抑郁作用机制是抑制突触前膜5-HT的再摄取, 增加突触间隙内5-HT的浓度, 提高5-HT能神经的传导。 其对NE受体、M受体、组胺受体、GABAB受体几乎无亲和力。实验证明从抑制5-HT作用强度看, 帕罗西汀和舍曲林最强, 强于西酞普兰和氟西汀。 1.2 对心血管系统的影响 从表1中数据可以得出结论, SSRIs对5-HTT具有高亲和力和高选择性, 对 α 和 β 肾上腺素能受体亲和力低, 因而对心血管系统影响 (心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等) 小;对多巴胺受体亲和力低, 因而无锥体外系的副反应 (震颤、共济失调等) ;对组胺受体亲和力低, 因而无镇静样副反应、对患者的认知和精神运动性活动无损害 (低血压、镇静、头晕、体重增加等) ;对胆碱能受体亲和力低, 因而抗胆碱能方面的副反应 (口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿潴留等) 很少。 1.3 is的病理性质 SSRIs各药的药代动力学有显著差异。SSRIs为一类脂溶性药物, 较易透过血- 脑屏障, 可与血浆蛋白高度结合, 且所有的SSRIs都在肝脏代谢。SSRIs药动学参数见表2。 1.4 胞外浓度增加 SSRIs不良反应较TCAs轻微及短暂, 主要不良反应为消化道反应、睡眠障碍和性功能障碍等。消化道反应如恶心、呕吐、腹泻等是因为5-HT在细胞外浓度增加, 作用于消化道或中枢神经5-HT受体所造成;SSRIs可减少快动眼睡眠 (REM) , 从而导致睡眠障碍, 引起困倦和嗜睡;SSRIs可引起性功能障碍如性高潮障碍、勃起功能障碍和性欲减退[6，7]。其它不良反应如狂躁、精神障碍、震颤、食欲改变、尿潴留、瞳孔散大、体位性低血压、静坐不能等也较为常见。在正常剂量使用范围内, 应用SSRIs产生不良反应的可能性较小, 因此保持最低有效浓度即可有效控制不良反应的发生。 1.5 演化的ssis (1) 氟西汀与色胺酸或MAOIs合用:可发生5- 羟色胺综合征, 其临床表现为体温升高、肌强直、肌阵挛、植物神经系统不稳定, 生命指标剧烈变化以及意识障碍, 如极度急躁, 谵妄或昏迷;与TCAs联用:药物血浆浓度将升高约2倍以上。 (2) 帕罗西汀与TCAs合用:TCAs通过CYP450 2D6酶代谢, 帕罗西汀可抑制该酶的活性, 使TCAs血浆浓度升高, 可导致严重不良反应;与MAOIs合用:相互作用少。治疗剂量帕罗西汀与MAOIs合用时耐受性较好, 但是过量服用MAOIs和帕罗西汀会引起死亡;与