胰腺癌和胰腺癌的最新进展.pptVIP

K—ras基因 K—ras基因突变见于90％ 的胰腺癌 ，其临床诊断有效性可能超过影像学和细胞学检查 。 国外报道胰腺癌K—ras基因突变率为89％ ，而慢性胰腺炎为28％ ，胰液中K—ra$基因突 变率增高可视为胰腺癌的高危人群，对之进行跟踪随访有助于发现早期胰腺癌 。 本文档共76页；当前第28页；编辑于星期一\0点16分 microRNA 越来越多研究表明异常的microRNA表达与人类恶性肿瘤细胞增殖、分化，促进凋亡、侵略和化疗抵抗方面高度相关 。 目前，通过实时聚合酶链反应(PCR)等方法对microRNA研究发现，异常的microRNA与胰腺癌的发生关系密切，其中比较明确的、特异的mi—croRNA有miR一21、rodR一221、miR一27a、miR 一155 miR 一216 miR 一217、miR一132和miR一212， 研究认为microRNA是一个潜在的胰腺癌肿瘤诊断标记物和治疗靶点 。 本文档共76页；当前第29页；编辑于星期一\0点16分 端粒酶 端粒酶是使肿瘤细胞永生化的重要机制之一， 95％的胰腺癌组织中端粒酶活性呈阳性，而正常胰腺和良性胰腺疾病中呈阴性。 纯胰液中细胞的端粒酶检测可能有助于早期诊断胰腺癌。 近年，有研究者定性检测了不同胰腺疾病患者胰液中端粒酶的活性，发现对胰腺癌的敏感性及特异性均较高。Zhou等 报道测定24例胰腺癌组织及癌旁正常胰腺组织端粒酶活性阳性率，21例(87．5％)胰腺癌组织存在端粒酶活性，而仅3例(12．5％)癌旁正常组织具有端粒酶活性，表明端粒酶活性和癌组织分化、转移及肿瘤分期密切相关。 因此，端粒酶是胰腺癌早期诊断的重要标记物。 本文档共76页；当前第30页；编辑于星期一\0点16分 甲基化 新近研究结果提示，一些肿瘤抑制基因及错配修复基ppENKpl6VNK4a、Rb、VHL和HmIhl失活的原因是由于启动区CpG岛高甲基化。由于肿瘤细胞的DNA可以释放到体液中去，从而可通过检测体液肿瘤DNA的改变来帮助恶性肿瘤的诊断与监测。 Tan等研究结果表明，异常的DNA甲基化在胰腺癌中表达是一个频繁表观遗传事件；并利用总体的甲基化剖面分析，这些可以鉴定的标志物为胰腺癌的诊断和治疗提供了根据。 另外一些基因如p53、p16、DPC等也被报道与胰腺癌的发生、发展有关，基因差异表达有助于胰腺癌与胰腺炎的鉴别，能提高胰腺癌诊断的准确性，并提供新的治疗途径 。但个别基因诊断的敏感性和特异性有待进一步研究，联合检测可能更有利于诊断。 本文档共76页；当前第31页；编辑于星期一\0点16分 钙结合蛋白家族S100 Cmogorac—Jurcevic等 用cDNA阵列分析胰腺癌与正常胰腺组织之间蛋白组表达差异，发现钙结合蛋白家族S100的两个蛋白质SLOOP和S100A6在胰腺癌中升高最明显，可能成为胰腺癌新的标志物。 本文档共76页；当前第32页；编辑于星期一\0点16分 可溶性补体i3b 最近，Marten等 发现可溶性补体i3b在影像学能诊断胰腺癌前4个月血清浓度就已经升高ROC曲线下面积(AUC)达0．85，联用CA199则AUC达0．92，证明可溶性补体i3b对早期诊断胰腺癌可能具有较高价值。 本文档共76页；当前第33页；编辑于星期一\0点16分 血清自毒素(ATX) Nakai等研究认为在各种癌症患者消化系统中，血清ATX活性增加主要在胰腺癌患者观察到。慢性胰腺炎或者胰腺囊肿血清ATX活性未见增加。在胰腺癌的诊断中，ATX活性，男性AUC为0．541[95％ 可信区间(0．435，0．648)]，女性为0．772[95％可信区间(0．659，0．885)]。并未发现血清ATx活性与CEA、CA199或Dupan2水平相关，成为一个独立的胰腺癌相关标志物，血清ATX活性测定联合其他血清学指标有助于识别胰腺癌。 本文档共76页；当前第34页；编辑于星期一\0点16分 血管内皮生长因子(VEGF) 迄今认为VEGF—A是最强的促血管生成蛋白，可引起增殖、出芽和内皮细胞管道形成。在体内，已研究显示VEGF—A表达与血管新生和生理血管生长的重要步骤关联。在组织学上，VEGF的表达程度与微血管密度(MVD)显著相关 。VEGF水平对于胰腺癌生长转移及预后有重要影响，而MVD则是反映肿瘤血管生成程度的良好指标。Niedergethmann等 研究了70例行根治性手术的胰腺管状腺癌患者，发现VEGF和MVD水平与患者预后相关，且血浆VEGF水平可作为预测早期复发Karayiannakis等 研究了行根治性手术的胰腺管状腺癌患者后，发现VEGF和MVD水平与患者预后相关，且血浆VEGF水平可作为预测早期复发的指标，并在发生转移的胰腺癌患者腹腔积液中发现了VEGF的过度表达。因此VEG