含量方法学研究.pptx

含量方法学研究 内部培训-共勉 CDE-化学药物质量控制分析 方法验证技术指导原则 依据 含量-试验方法 • 今天主要讲我们工作范围内常用的方法 • 1.HPLC法 • 2.容量法 • 所讲方法学验证主要HPLC法 ， 容量 法由于验证很简单 ， 因此最后再简述 含量方法学验证要求 Ch.P要求 含量方法学验证要求 ICH要求 1.为什么要做方法学验证？ 2.各验证指标目的是什么？ 3.各验证项目试验如何设计 ? 4.试验结果如何在要求？ • 新人今天可能理解有困难 ， 但是 要有个概念 。后期工作中再慢慢 熟悉 • 项目负责人 ， 理解、熟悉。 HPLC法-准确度 HPLC法-准确度 ) , 取对照品（常用原料代替） 适量 ， 加入一 定量的混合辅料中 。 辅料量是按处方100%不 变 ， 原料80% ， 100% ， 120%三个浓度 ， 各制 备3份 。用对照品外标法测试混合后含量。 • 描述有点简单 ， 具体操作 ， 不理解的同事 可以咨询项目负责人或者其他有经验的人。 • 常见的做法是： 照制剂处方（原料： 混合辅料 HPLC法-准确度 准确度-常见判断标准 102.0%之间 ， 9个回收率数据的相对标 准差（RSD） 应不大于2.0%。 • ICH和中国药典均未具体给出判断标 准。 • 出处： CDE 黄晓龙-含量测定分析方 法验证的可接受标准简介（非金标准） • 各浓度下的平均回收率均应在98.0%- 准确度-原料 ICH-准确度-原料 准确度-原料 有的做法是直接用原料分别称取80% ， 100% ， 120%的量 各制备9份溶液 。来做回收率。 点评： 意义不大 ， 只要线性 、精密度好 ， 上述试验 完全可论证。 建议： 原料准确度 ， 不做（我们时间很紧 ， 且 多出图 ， 涉及原始记录 、 电子图谱 、 台账的协调 统一 ， 能少做 ， 尽量不多做 ， 做的越多 ， 出错的 概率就越大） 。 HPLC法-精密度 HPLC法-精密度 HPLC法-精密度 1.重复性-制备6份供试样品溶液 ， 测试其含 量 ， RSD≤2.0% ， 一般情况1.5%左右 不要想当然 ， 随意调整称样量 ， 将RSD 放到0.5%以下（天平 ， 量瓶 ， 人 ， 移液管 ， HPLC误差） ， 实际很难做到。 2. 中间精密度- 配制6份相同浓度的供试品溶 液 ， 分别由两个分析人员使用不同的仪器与 试剂进行测试 ， 所得12个含量数据的相对标 准差应不大于2.0%。 HPLC法-常见试验方法和判断要求 HPLC法-常见试验方法和判断要求 1.重现性- CDE黄晓龙文章也没有写（ 目前行 业里非必须验证项目） HPLC法-专属性 1.空白溶剂 ， 混合辅料干扰。 2. 已知杂质不干扰分离。 3.强制降解试验（降解条件尽量和有关物质 一致） 。 CDE黄晓龙： 可接受的标准为： 空白对照应 无干扰 ， 主成分与各有关物质应能完全分离， 分离度不得小于2.0 。 以二极管阵列检测器 进行纯度分析时 ， 主峰的纯度因子应大于 980。 HPLC法-专属性常见操作和要求 HPLC法-专属性-注意事项 1.强制降解试验 ， 各破坏样品色谱图 ， 不要和有关 物质降解色谱图有明显冲突。 比如： 有关物质试验降解5%-10%的杂质 ， 保留时 间在主峰之前 ， 那么含量即便浓度降低若干倍 ， 但也应有想匹配杂质量相应 ， 不能杂质未检出。 或者有关物质没有降解 ， 而含量却应为污染 或其他因素 ， 反而有很大的色谱峰。 总之 ， 含量做完试验后 ， 尽快与有关物质对比， 查阅 。不要最后整理才发现 ………… 1.必要的时候 ， 有关物质色谱条件 ， 可做主 峰出来后 ， 截断作为含量的色谱条件 。含量 可以不必再做降解试验。 2.有关物质和含量溶剂（稀释剂） 不一样时， 溶液稳定性需要分别做 ， 如果溶剂一样 ， 可 考虑共用。 HPLC法-线性 结论： 在0.040mg/m