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LOGO LOGO 几种常用(Yong)低分子肝素的比较 2017/1/19 学习交流： 资料整理：夏彬彬 第一页，共十三页。 学习交(Jiao)流内容 低分子肝素 VS 普通肝素 低分子肝素之间的差异 Opening Report of Ph.D candidate, CCMU 第二页，共十三页。 学习(Xi)交流内容 低分子肝素 VS 普通肝素 低分子肝素之间的差异 Opening Report of Ph.D candidate, CCMU 第三页，共十三页。 低分子肝素(LMWHs)： 由普通肝素解聚制备而成(Cheng)的一类分子量较低的肝素的总称，通过与抗凝血酶结合使凝血因子Xa和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用。 常用的LMWHs： 速碧林（低分子肝素钙注射液，葛兰素?史克） 克赛（依诺肝素钠注射液，赛诺菲） 法安明（达肝素钠注射液，辉瑞） 齐征（低分子量肝素钠注射液，齐鲁制药）。 低分子肝素 VS 普通肝素 Opening Report of Ph.D candidate, CCMU 第四页，共十三页。 与普通肝素（UFH）相比，LMWHs的特点： 抗因子-Xa:IIa 比值增加 因为因子 Xa 生成可以比因子IIa (凝血酶)生成导致更多的凝血级联反应， 所以在级联反应更早阶段抑制因子 Xa 生成具有独特的动力学优势，可以更多减少凝血酶的生成程度。 物利用度增加和半衰期延长。 同血浆蛋白和内皮细胞非特异性结合减少：减少严重出血、肝素导致的血小板减少症和骨质疏松症的发生风险。 治疗方案简单：低分子肝素通过皮下注射进行给药，这比通过静脉注射使(Shi)用的普通肝素对患者更简便。 低分子肝素 VS 普通肝素 Opening Report of Ph.D candidate, CCMU 第五页，共十三页。 低分子肝(Gan)素 VS 普通肝素 普通肝素 低分子肝素 来源 动物提取的粘多糖硫酸酯 由普通肝素分解或降解 平均分子量 约 15000 Da 约4000~5000 Da 给药方式 i.h./i.v./iv.gtt 以i.h.为主 作用靶点 ATIII → II+IX+X+XI+XII ATIII → Xa + IIa (Xa IIa) 药代动力学 生物利用度15~30%； 血浆蛋白结合率80% 生物利用度近100% t1/2：1~6h，与用量相关 i.h.的t1/2：2.2~3.6h 网状内皮系统代谢，肾脏排泄 部分肝脏代谢，肾脏消除 Opening Report of Ph.D candidate, CCMU 第六页，共十三页。 学(Xue)习交流内容 低分子肝素 VS 普通肝素 低分子肝素之间的差异 Opening Report of Ph.D candidate, CCMU 第七页，共十三页。 低分子(Zi)肝素之间的比较 Opening Report of Ph.D candidate, CCMU 第八页，共十三页。 低分子肝(Gan)素之间的差异 Opening Report of Ph.D candidate, CCMU 第九页，共十三页。 低分子肝(Gan)素之间的差异 Opening Report of Ph.D candidate, CCMU 第十页，共十三页。 通用名 商品名 平均分子量(DA) 规格(mL) 抗Xa单位(IU) (WHO) 抗Xa/IIa (欧洲) i.h.药代动力学特征 特殊人群 生物利用度(%) tmax (h) t1/2 (h) 清除过程 肾损伤 老人 妊娠 依诺肝素钠注射液 克赛 约4170 0.6 6000 4.1 近100 3-4h 单次4h；重复约7h 主要肝脏代谢，经肾脏和胆汁清除；肾脏原型清除约10%，总肾脏清除率为用药量40% Ccr＜30 ml/min，剂量调整为 100 AxaIU/kg，Qd ＞75岁者应根据肾功能调整剂量； ≥80岁者应密切监测 C级 低分子量肝素钙注射液（那屈肝素） 速碧林 约4470 0.4 4100 3.5 近100 3 3.5 经肾以少量代谢形式及原形清除 Ccr30-50 ml/min，剂量减少25-33%； 重度肾损禁用 肾脏损害程度调整剂量 C级 达肝素钠注射液 法安明 约5000 0.2 2500 2.4 约90 4h 3~4h 主要通过肾脏消除 慎用于严重肾功能不全者 ≥80岁者应密切监测 B级 低分子量肝素钠注射液 齐征 ＜8000 0.2 2500 ? 近100 3 3.5 主要在肝脏代谢，经尿排出 严重肾损禁用 ＞60岁（特别是女性）对本品敏感，谨慎使用 C级 Opening Report of Ph.D candida