耐药与抗菌治疗课件.pptx

肖永红耐药与抗菌治疗 怎样思想，就有怎样的生活 1 3 4 5 美国FDA近24年来批准的新抗菌药物 6 患者所用药物适合其临床需要，所用剂量及疗程符合患 者个体情况，所耗经费对患者和社会均属最低” (WHO,Nairobe 1985). vCorrect drug vAppropriate patient vCorrect application vLess side effects vBest cost/efficacy 合理用药 7 药师 抗菌药物 细 菌 人 体 RESISTANCE PHARMACOKINETICS BACTERICIDE SIDE EFFECTS INFECTION IMMUNITY 8 vPK/PD理论应用 vMPC概念 v策略性应用抗菌药物 § 替换应用 § 循环应用 § 策略性换药 § …… 抗菌药物应用新理论、新方法 9 v 抗菌药物 PK/PD 分类 § 浓度依赖性抗菌药物 § 时间依赖性抗菌药物 抗菌药物 PK / PD 10 Tobramycin 杀菌曲线与抗菌药物分类 Time (h) Ciprofloxacin LogCFU 11 1. 药物抗菌活性随药物浓度增加而增加 2. 临床用药目的：取得抗生素 Cmax/MIC >10或AUC24/MIC>125 3.这类药物包括：氨基苷类、喹诺酮类、 阿奇霉素、四环素、链阳霉素、万古霉 素。 浓度依赖性抗菌作用 12 浓度依赖 性抗生素 Cmax/MIC 确切的 反复给 性耐药 PAE 药适应 毒性不 增加 13 1. 抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不 密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之 上有关。 2. 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌 MIC之上一定时间，一般为40%给药间歇以 上。 3. 这类药物包括： ß-内酰胺类、红霉素、 克拉霉素、林可霉素 时间依赖性抗菌作用 14 vMonte Carlo 模拟：根据 待求随机问题的变化规律, 人为地构造出一个合适的 概率模型,依照该模型进行 大量的统计实验,使它的某 些统计参量正好是待求问 题的解。 将临床常用药物不同给药方式与剂量下获得的药代动 力学参数以及特征性分布,按现有规律放大到大量人群,用 这些虚拟人群参数,结合大量临床分离细菌敏感性结果,逐 一与每株细菌MIC值进行计算,最终获得现有人群给药方式 对临床细菌取得有效PK/PD目标值的整体概率 Monte carlo模拟可以进行: • 单一药物给药方式与剂量评价; • 多种药物优劣比较; •预测临床疗效; •药物经济学研究; • …… Monte Carlo 模拟 15 几种药物对肺炎链球菌Monte Carlo模拟结果比较 Levofloxacin: 500mg qd iv Gatifloxacin: 400mg qd iv Levofloxacin: 750mg qd iv Ceftriaxone: 1g qd iv 16 1. 亚胺培南24小时持续静 脉滴注(2g/d)与间断静 脉推注(1g, Q8H),对HAP 患者monte carlo模拟所 得fT>MIC预测值; 2. 两组患者各10例,间断注 射死亡2例,持续滴注死 亡1例,分别为肺炎克雷 伯菌,铜绿假单胞菌感染. 3. 两种给药方式值得进行 大规模临床研究. 4. AAC 2007,9:3304-3310 17 Plateau Colonies recovered Drug con. MPC MIC 18 v抗生素干预： 针对细菌耐药，以治疗耐药菌感染、控制耐 药菌流行为目的，策略性选择应用抗生素的临床用药方案。 v抗生素干预策略： § 抗生素限制使用 § 抗生素轮换 § 抗生素策略性替换 § 指南 § 规范处方 抗生素干预 19 年份 作者 被替换药物 被替换的头孢 菌素的比例 换用