儿科课件：遗传代谢疾病.pptx

遗传性疾病 概论Genetic disease：遗传物质结构或功能的改变所导致的疾病先天性疾病=遗传病？（狭义的遗传病具有：先天性、终身性、家族性的三大特征）疾病谱改变、检测技术进步，遗传病? 概论遗传病的类型基因病（单基因、多基因遗传病、线粒体病、基因组印迹）染色体病体细胞遗传病 概论遗传病种类繁多，治疗方法有限、昂贵，甚至无治疗方法，致残率、病死率高重在预防——遗传咨询、产前诊断“上医医未病之病,中医医欲病之病,下医医已病之病”——黄帝内经 染色体病 概论染色体病：人类染色体结构或者数目异常所引起的疾病新生儿中总发病率0.62%（常：0.2%，性：0.4%）共有特点：生长发育落后智力低下生殖能力低下或无多发性先天畸形寿命短父母染色体大都正常产前染色体检查可以确诊原因高龄孕妇电离辐射病毒感染化学因素遗传因素 21-三体综合征21 trisomy syndrome，Down’s syndrome先天愚型或称唐氏综合征最常见的常染色体病，活产婴儿发病率1/800，占小儿染色体病的70%~80%我国目前大约有60万以上的患儿，按目前的出生率我国平均20分钟就有一例，全国每年出生将达27000例左右 遗传学基础形成机制：亲代之一的配子在形成时或者在妊娠初期受精卵卵裂时发生21号染色体不分离。60~70%三体型胎儿在孕早期流产。 核型标准型（95%）47, XX (XY), +21父母核型正常因亲代生殖细胞减数分裂时21号染色体不分离而造成(母源95%——孕妇高龄，卵细胞老化) 核型易位型2~5%罗伯逊易位(Robertsonian translocation):只发生在近端着丝粒染色体的一种相互易位，着丝粒融合 核型——易位型 D/G易位：46,XX (XY),-14,+t(14q21q)D 组的染色体，多为14号（少数为13号或15号）与G组的21号发生易位t(Dq21q);即14号与21号染色体的短臂断裂丢失，21号染色体的长臂易位到14号染色体的长臂。46，XX，-14，+t(14q21q) 核型——易位型D/G易位——半数为遗传性：遗传性的易位染色体来自亲代携带者，多为母亲携带者的核型为45,XX,-14,-21,+t(14q，21q)；　其染色体总数虽少一条,但丢的是14号和21号的短臂；因基因物质基本上无增减,称平衡易位，母表型正常多有自然流产史，子代发病率理论上是1/3,实际为10%左右。 核型——易位型G/G易位：21（22）号染色体发生融合：46,XX (XY),-21,+t(21q21q)或者写成+i 21q46,XX (XY),-22,+t(21q22q)46, XY, -21, +i21q 核型嵌合体：2~4%患儿体内有两种以上细胞株：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21临床表现差异较大，随正常细胞所占百分比而异因受精卵早期卵裂时21号染色体不分离所造成双重三体，较罕见21部分三体 临床表现特殊面容（characteristic face）眼距宽，眼裂小塌鼻梁外耳小硬腭窄，张口升舌，流口水头发细软小头，前囟大，颅缝小 临床表现智能低下(mental disability)：智商25~50大脑发育障碍引起的综合性功能不全，包括认知、记忆、理解、运动、言语、综合分析、思维、想象小儿智能低下指18岁以下脑发育年龄的智力明显低于同年龄儿童平均水平，伴社会适应智力缺陷。即智商（IQ）低于同龄儿均值（100）减2个SD，100-2×15亦即＜70。18岁以后智力衰退称痴呆。（廖清奎《临床儿科学》P447） 临床表现发育迟缓身材矮小，四肢短，骨龄落后出牙延迟，牙列不齐韧带松弛，关节过度弯曲，肌张力低下，吞咽困难手指粗短，小指内弯，草鞋足动作发育迟缓性发育迟缓：男性隐睾，无生育力，少数女性有生育能力 临床表现伴发畸形先天性心脏病——多见，50%消化道畸形视力障碍甲状腺功能减低肿瘤——白血病多见免疫力低，易患感染 临床表现皮纹通贯掌（猿纹） 临床表现皮纹atd角增大 辅助检查染色体核型标准型、易位型、嵌合型羊水细胞染色体核型——进行产前诊断 辅助检查分子细胞学遗传检查：FISH检查——荧光标记21号染色体探针，与外周血或绒毛、羊水细胞进行原位杂交，患者细胞出现三个荧光信号。 诊断、鉴别诊断诊断——核型分析（karyotype analysis）鉴别诊断先天性甲状腺功能减低症（congenital hypothyroidism）特殊面容、皮纹染色体TSH、T4 遗传咨询、产前诊断意义：我国每年大约有27000个DS患儿出生，平均每20分钟就有1例出生，估计我国现有病人60万以上发病率约占新生儿的1/750，此征是引起先天智力障碍最常见的染色体病本病与单基因遗传病的一个重要区别就是，它是偶发的，每个孕妇都有生患儿的可能我