分子诊断在移植配型中的应用详解演示文稿.pptVIP

能引起移植排斥反应的抗原主要有人类主要组织相容性抗原（major histocompatibility complex,MHC）、次要组织相容性抗原、血型抗原和组织特异性抗原。目前主要检测的是ABO抗原系统和HLA抗原系统。 人类白细胞分化抗原（human leukocyte antigen,HLA）是最重要的人类主要组织相容性抗原，本质上，供、受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反应的主要原因。 因此，在供体选择上科学运用移植配型技术提高供、受者间HLA位点匹配率是提高受者长期存活率的重要因素。 本文档共55页；当前第31页；编辑于星期三\21点44分 第二节 分子生物学检验在移植配型中的应用—HLA的分子生物学分型 一、HLA遗传学基础 Human leucocyte antigen 人类白血病抗原 本文档共55页；当前第32页；编辑于星期三\21点44分 一、HLA与器官移植 基本概念 ①组织相容性（histocompatibility） 器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度，不相容就会出现排斥反应（rejection） ，诱导排斥反应的抗原称为组织相容性抗原，也称为移植抗原。 本文档共55页；当前第33页；编辑于星期三\21点44分 ②主要组织相容性抗原（MHA） 主要组织相容性抗原 Major histocompatibility antigen 次要组织相容性抗原 人类白细胞抗原 HLA Human leukocyte antigen 其中与移植排斥有关的主要为HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原。 本文档共55页；当前第34页；编辑于星期三\21点44分 ③主要组织相容性复合体（MHC） 编码MHA(在人为HLA)的基因是一组呈高度多态性的基因群，集中分布于染色体上的特定区域，称为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC），MHC编码的产物称为MHC分子。 本文档共55页；当前第35页；编辑于星期三\21点44分 抗原 ? 免疫系统 抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子复合物 ? ? 免疫应答 CD4+/CD8+T细胞 （细胞免疫、体液免疫） ? 抗原性异物排除 ◆ MHC分子为T细胞分化发育所必需 ◆ MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需 本文档共55页；当前第36页；编辑于星期三\21点44分 (一) MHC/HLA的基因组成 人类的MHC又称为HLA基因复合体，位于第6对染色体的短臂2区1带3小带（6p21.3）上，约4000kb。 根据编码分子的功能和分布的不同，可将整个复合体的基因分成三类：Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因。 本文档共55页；当前第37页；编辑于星期三\21点44分 HLA基因的分类 分类 基因座位 Ⅰ类基因 HLA-A -B -C HLA-E -F -G -H -X Ⅱ类基因 HLA-DP -DQ -DR HLA-DN -DO -DM Ⅲ类基因 位于Ⅰ和Ⅱ类基因之间主 要编码某些补体和炎症因 子（如：C4A， C4B， C2，Bf等补体组分） 本文档共55页；当前第38页；编辑于星期三\21点44分 HLA抗原分布 HLA-I类抗原分布于有核细胞表面； HLA-II类抗原主要表达在活化的Mφ、B细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞，血管内皮细胞及活化的T细胞表面。 HLA-III主要是一些补体成分：如C2、C4、Bf等。 本文档共55页；当前第39页；编辑于星期三\21点44分 本文档共55页；当前第40页；编辑于星期三\21点44分 本文档共55页；当前第41页；编辑于星期三\21点44分 HLA抗原命名（第12届国际会议） HLA-A HLA-B HLA-C HLA-D