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慢性乙型肝炎的抗病毒治疗;概述;流行病学;临床诊断;HBV血清学检测;乙肝病毒基因分型;总体治疗目标;慢乙肝抗病毒治疗的一般适应证
;对达不到上述治疗标准者,如持续HBV DNA阳性,有以下情形之一者,也应考虑抗病毒治疗 :
(1)ALTULN且年龄40岁者,应考虑抗病毒治疗;
(2)对ALT持续正常但年龄较大(40岁)者,应密切随访,如肝组织学检查HAI≥4,或炎症坏死≥G2,或纤维化≥S2,应积极抗病毒治疗;
(3)如动态观察发现疾病进展证据者(如脾脏增大),建议肝组织学检查,必要时予抗病毒治疗。
治疗前应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT升高,也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常。;慢性乙型肝炎的发病基本因素包括两方面:第一是有活跃的病毒复制,第二是激活的免疫系统对病毒的清除,导致肝脏炎症坏死和纤维增生。
自发性的免疫清除可以使部分患者的病情长期稳定,病毒水平在检测范围以下;但临床上多数患者因长期免疫耐受使免疫清除功能不能彻底清除病毒,使免疫清除和肝炎发作以暂时稳定反复交替进行,使病变持续进展。
目前抗病毒药物主要作用于两个方面:第一是提高机体的免疫清除能力;第二是直接抑制病毒复制。
干扰素 ?类药物主要作用是增强免疫功能,同时也有直接抑制病毒的作用;核苷(酸)类药物主要是抑制病毒复制,代表药物:拉米夫定,阿德福韦酯等。;IFN-α治疗;IFN抗病毒疗效的预测因素;干扰素治疗的禁忌证;HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者:
1 .普通 IFN ? :3~ 5 MU ,每周 3次或隔日 1 次,皮下注射,一般疗程为 6 个月。如有应答,为提高疗效亦可延长疗程至 1 年或更长。可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程; 如治疗 6个月仍无应答, 可改用或联合其他抗病毒药物。
2 . Peg IFN ? -2a :180 ug , 每周 1 次, 皮下注射, 疗程 1 年;具体剂量和疗程可根据患者的应答及耐受性等因素进行调整。
HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者:
此类患者复发率高,疗程宜长,剂量和用法同上,疗程至少1年。
;干扰素不良反应及处理;核苷(酸)类药物治疗;拉米夫定(lamivudine)100mg,每日1次,口服。最早用于临床,有效率较??;可用于儿童慢性乙型肝炎的治疗,疗效与成人相似,安全性良好。其不反应发生率低,但易产生耐药性,停药后病毒及肝功能易反弹。
阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)10mg,每日1次,口服。其能明显抑制病毒复制,对拉米夫定耐药患者也明显有效。其耐药发生率较低。在较大剂量时有一定肾毒性。主要表现为血清肌酐的升高和血磷的下降,应定期监测。; 恩替卡韦(entecavir)0.5 mg,每日1次,口服 。能明显抑制病毒复制,对初治患者,其耐药率极低,不良反应小,初步临床研究证实,其治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化是有效和安全的。如条件允许,可作为首选药物治疗。
替比夫定(telbivudine)600 mg,每日1次,口服,不受进食影响。美国FDA药物妊娠安全性分类的B级药物。CK升高是其不良反应之一,极少部分患者可出现高乳酸血症及肌溶解。
替诺福韦酯(tenofovir disoprox)300 mg,每日1次,与食物同服。 其结构与阿德福韦酯相似,但肾毒性较小,目前该药在我国尚未批准上市。;
恩替卡韦和替诺福韦酯相较于拉米夫定或阿德福韦酯,具有更好的抑制病毒复制效能和更高的基因耐药屏障,尽管替比夫定在抑制病毒复制方面,与恩替卡韦和替诺福韦酯类似,但其耐药发生率远高于恩替卡韦和替诺福韦酯。总的来说,抗病毒的一线药物应该是恩替卡韦,二线药物包括替比夫定、阿德福韦酯和拉米夫定 。;代偿期乙型肝炎肝硬化患者;失代偿期乙型肝炎肝硬化患者;抗病毒治疗疗程;特殊情况的处理;抗炎、抗氧化和保肝治疗;预防;预防;预防
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