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药物研发流程瞿学东2015.8 药物研发是医药公司运转的齿轮，推动公司发展 2013年全球上市新药数量达到历史新高 年 * * * * * 2001-2014年全球在研药物数量接近翻倍 * * * * * * * 年 * * * * * * * * * * 2013年全球上市共56中新药和生物制剂，在近10年内是最高的。2013年新药和生物制剂最活跃的治疗类别是肿瘤药物、免疫药物和代谢药物。新药研发数量的增加，表明药物研发越来越受到重视，并且药物研发的流程也越来越成熟。中国医药公司更应该对药物研发进行把握，尤其是重视创新药物的研发。 截止2014年1月，2013-2014年在研药物项目数量的增长率达到7.9%。且2014年处于活跃研发状态的在研药物数量较2013年更多，处于临床阶段I、II、III期的药物数量同比增幅分别为6.6%、6.5%和7.4%，处于临床前研究阶段药物数量同比增幅达到7.4%，上市药物增幅最多，达到16.7%。该组数据一方面体现了全球研发能力，另一方面客观表明药物研发从临床前到注册，经过层层筛选后能够上市的数量有限，因此，对上市后药物的后续开发，挖掘其品牌的潜在价值，亦是药物研发新思路。 来源：民生证券 新药研发是一项投资高、风险高、周期长、竞争激烈、利润高的工程 6,614,500,000 7,000,874 6,587 423 1 美 元 小 时工作 次 实 验 研究者 新药 来源：罗氏，民生证劵，新英格兰杂志 新药研发从最初的实验室研究先导化合物的确定、优化、临床试验到最终摆放到药柜销售需要的时间平均15年，而成功率仅为0.01~0.02%。据统计，耗费66亿美元、工作700万小时、6585次实验和423名研究者的共同努力，才能产生1个新药。 根据统计局数据，2012年我国全年研究与试验经费支出比上年增长17.9%，中国RD经费在绝对数量上即将赶超日本和美国，位居世界第三，其中药物研发经费增长速率最快。生物制药研发投入子2008年至2012年，几乎翻了3倍。但是仍达不到美国、日本等国家，美国对生物制药的投入是中国的近100倍。 公司 批准新 药数量 平均每个 新药花费 （亿美元） 诺华 21 40 默克 16 42 强生 15 59 辉瑞 14 77 罗氏 11 78 1997-2011年新药平均花费 * * * * * * * 药物研发类型——创新药物、仿制药 未在国内外上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分、有效部位及其制剂；新发现的药材及其制剂；新的中药材代用品；药材新的药用部位及其制剂；未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂；、改变国内已上市销售药品给药途径、剂型的制剂。 未在国内外上市销售的药品；改变给药途径且未在国内上市销售的制剂；已在国内外上市销售单位在国内上市销售的药品；改变上市销售盐类药物的酸根、碱基但不改变药理作用的原料药及制剂；改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 1-5类 生物药全部按照新药流程 1-8类 1-14类 已有国家药品标准的原料药或者制剂。 已有国家药品标准的中药、天然药物。 6类 9类 化 药 中药、天然 药物 生 物 药 化 药 中药、天然 药物 新 药 仿 制 药 来源：cFDA 根据cFDA发布的《药品注册管理办法》，化学药品、中药/天然药及生物制品注册分类粗略分为创新药物和仿制药物。 新药研发即发现新化合物并推进至成功上市的过程 新 药 的 研 发 实 验 室 开 发 申报临床 临 床 试 验 申报生产 临床前研究 候选药物的研发 临床I期 临床II期 临床III期 临床IV期 15年 新药研发要面临大量错综复杂，经常互相矛盾的数据，每个决定都可以使多年努力付之东流或使公司长时间陷进退两难的困境。如同带兵打仗，必须有丰富的实战经验，准确的判断和坚强的意志才能胜多负少。 成功率 0.05-0.1% 10.68% 上市 新药的实验室研发流程——候选药物的研发 确定靶标 建立模型 先导化合物的发现 先导化合物的优化 先 导 化 合 物 研 发 3 ~ 6 亿 美 元 目的 详情 确定治疗的疾病，及疾病相关的靶点，使药物研发具有针对性。 600多种小分子药物靶标；1800多种蛋白质治疗的药物靶标；2100多种基因和siRNA治疗药物靶标. 筛选和评价化合物的活性，制定筛选标准。 根据确定的靶标进行体外、体内筛选模型及药代模型，包括化合物活性、毒性模型的建立。 经各种途径得到具某种生物、药理活性的化合物（先导化合物） 对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进及药物合成新中间体等 投入 方法 基