EB病毒感染完整版.ppt

ＥＢ病毒的生物学特性及感染后的实验室诊断、相关性疾病儿科急诊：陈锡龙 1964年Epstein和Barr首次在Burkitt (BL)淋巴瘤体外培养细胞株分离出疱疹样病毒, 故命名为EB 病毒( Epstein-Barr virus, EBV ) 属于疱疹病毒科γ亚科中唯一能引起人类感染的淋巴滤泡病毒EB病毒具有嗜B淋巴细胞特性, 能够在B淋巴细胞中建立起隐性感染,刺激细胞增生和转化1968年，发现是传染性单核细胞增多症病因1970年发现鼻咽癌组织中存在有EB病毒DNA 概述 生物学性质题内容 ADD DIRECTORY ONE TITLES01实验室诊断题内容 ADD DIRECTORY ONE TITLES02相关性疾病的诊断 ADD DIRECTORY ONE TITLES03添加标题内容 ADD DIRECTORY ONE TITLES目录 EB病毒分子生物学特征EB病毒属于一种双链DNA病毒，两种形式：线状DNA（可整合于宿主DNA）与环状DNA（游离体）形态：呈球形，直径：150~180nm，最外层为脂蛋白包膜，包膜内是对称的20面体核衣壳，由162个管状粒组成，核衣壳内有直径为45nm的致密体，内含病毒基因组基因结构：由DNA顺序长区段（UL）构成（可分为5段），其中掺杂一短区段（US）的重复，两端有末端重复序列（TR） 基因组为172000bp，编码五种病毒蛋白:壳抗原（Viral capsid antigen, VCA)膜抗原（Membrane antigen, MA)早期抗原（early antigen, EA)核抗原(nuclear antigen，NA）补体结合抗原（即可溶抗原S）病毒相关核抗原（ EBV associated nuclear antigen, EBNA):EB病毒抗原 流行病学史EBV感染世界各地均有发生传染源：隐性感染者和患者传播途径：通过口咽分泌物经密切接触传染易感染人群：普遍易感，90%的成人在儿童时期曾有无症状感染根据血清学调查，我国3～5 岁儿童的EBV VCA-IgG 抗体阳性率达90%以上 EB病毒通过包膜糖蛋白结合B细胞的病毒受体部分感染后的B细胞被裂解部分B细胞被T细胞或NK-T细胞杀灭部分 B细胞持续感染EB病毒 EB病毒感染易感细胞：B细胞部位：呼吸道粘膜感染途径：病毒外膜糖蛋白gp350/ 220与CD21结合（补体分子C3d受体），通过受体介导的细胞内吞作用进入被感染细胞 EB病毒感染形式EB病毒感染ABD隐性感染溶细胞性感染转化细胞C缺陷性感染 隐性感染0 型隐性感染：在健康的EBV既往感染个体，EBV在记忆性B 细胞潜伏，只表达EBERs，这些个体称为健康携带者。细胞中含有EBNA1、LMP2以及EBER1 RNA。I 型隐性感染：除EBERs外，EBV只表达EBNA1和BamHI A右侧片段（BARTs），如Burkitt’s淋巴瘤；II 型隐性感染：涉及鼻咽癌和何杰金氏病(HD) ,病毒产物有EBNA1、LMP1、LMP 2、EBER 和BamHI A 片段的转录产物等III 型隐性感染：见于免疫抑制患者的浆细胞淋巴瘤细胞,病毒隐性感染期的6 种EBNA、3 种LMP和两种EBER 均可以被检测到 11 EBV感染的实验室诊断EBV特异性抗体检测嗜异凝集抗体检测EBV核酸载量检测EBERs原位杂交试验 原发性EBV感染过程中首先产生针对衣壳抗原（capsid antigen,CA)的 IgM和IgG在急性感染的晚期，抗早期抗原（early antigen,EA)抗体出现在恢复期晚期，抗核抗原（nuclear antigen,NA)抗体产生抗CA-IgG和抗NA-IgG可持续终EBV 原发感染和既往感染后抗体滴度变化 14 抗体的临床意义VCA - IgM抗体在感染早期出现, 可持续数周到3个月 VCA - IgG在病程进入恢复期后滴度下降, 以低水平维持终身VCA - IgA在急性期以及有病毒点力时出现, 阳性率低于IgMEA是病毒增殖的标志, EA抗体在原发感染恢复期和潜伏感染再活化期出现, 其出现略迟于VCA - IgM, 持续数月至1年EBNA - 1 – IgG：病毒基因组处于潜伏状态, 此时细胞只合成EBV 核抗原EBV感染四种组合抗体检查：VCA - IgM、VCA - IgG、EA -IgG、 EBNA - 1 - IgG) EBV-DNA 载量测定（最常用的标本是外周血）已经被广泛应用于EBV 相关疾病的诊断、病情监测、治疗效果评估和预后判断等。无菌体液（如肺泡灌洗液、脑脊液等）样本也可检测EBV-DNA，用于EBV 相关疾病的辅助诊断。16 血清或血浆中EBV-DNA 阳性提示患者体内存