双膦酸盐类、RANKL单克隆抗体、降钙素、绝经激素、甲状旁腺激素类似物、维生素K类、罗莫佐单抗等抗骨质疏松症药物作用及安全性和用药注意.doc

双膦酸盐类、RANKL单克隆抗体、降钙素、绝经激素、甲状旁腺激素类似物、维生素K类、罗莫佐单抗等抗骨质疏松症药物作用及安全性和用药注意 骨质疏松症是一种以骨量低下，骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。 抗骨质疏松症药物分类 双膦酸盐类 双膦酸盐是应用最为广泛抗骨质疏松症药物，主要包括阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和米诺膦酸等。不同双膦酸盐抑制骨吸收效力存在明显差别，使用剂量及用法也有所差异。 安全性/用药注意： 胃肠道不良反应：少数患者口服双膦酸盐后可能发生轻度胃肠道反应，包括上腹不适、腹胀、反酸等症状。建议严格按照说明书的服药方法服药，有活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食道炎、功能性食管活动障碍者慎用。 急性期反应：部分患者首次口服或静脉输注双膦酸盐后可能出现一过性发热、骨痛、肌痛等一过性“类流感样”症状，多在用药3d内自行缓解，症状明显者可予非甾体类解热镇痛药对症治疗。 （3）肾功能损伤：进入血液的双膦酸盐类药物约60%以原形从肾脏排泄，对于肾功能异常的患者，应慎用此类药物或酌情减少药物剂量。特别是静脉输注的双膦酸盐类药物，每次给药前应检测肾功能，肌酐清除率＜35mL/min的患者禁用。尽可能充分水化，静脉输注唑来膦酸的时间应不少于51min，伊班膦酸钠不应少于2h。 （4）颌骨坏死（ONJ）：双膦酸盐相关的ONJ罕见，骨质疏松症患者ONJ的发病率仅为0.001%~0.01%，略高于正常人群。 超过90%的ONJ发生于恶性肿瘤患者应用大剂量静脉输注双膦酸盐后，发生率约1%~15%；也可见于存在严重口腔疾患者，如严重牙周病或多次牙科手术等。对患有严重口腔疾病或需接受牙科手术患者，不建议使用此类药物。 降低ONJ风险的措施：在开始双膦酸盐治疗前完成必要的口腔手术，在拔牙后正确闭合创面，手术前后使用抗生素，采用抗菌漱口液，保持良好的口腔卫生。 已使用双膦酸盐治疗患者，需行复杂侵入性口腔手术时，建议暂停双膦酸盐治疗3~6个月，再实施口腔手术，术后3个月如无口腔特殊情况，可恢复使用双膦酸盐类药物。 （5）非典型性股骨骨折：在低暴力下发生在股骨小转子到股骨髁上之间的骨折。在使用双膦酸盐类药物患者中，绝对风险非常低发生可能与应用双膦酸盐类药物疗程时长有关，对应用超过3年以上，出现大腿或者腹股沟部位疼痛应行双侧股骨正、侧位X线片检查，明确是否存在AFF；核素骨扫描或MRI均有助于AFF确诊。发生AFF应立即停用双膦酸盐等骨吸收抑制剂，停药后AFF风险迅速下降。 RANKL单克隆抗体 地舒单抗是RANKL抑制剂，为特异性RANKL的完全人源化单克隆抗体，能够抑制RANKL与其受体RANK结合，减少破骨细胞形成、功能和存活，从而降低骨吸收、增加骨密度、改善皮质骨和松质骨的强度，降低骨折发生风险。 安全性/用药注意：地舒单抗总体安全性良好，长期应用略增加ONJ或AFF的发生风险。注意地舒单抗为短效作用药物，不存在药物假期，一旦停用，需要序贯双膦酸盐类或其他药物，以防止骨密度下降或骨折风险增加。 降钙素 降钙素是一种钙调节激素，能抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞数量，减少骨量丢失并增加骨量。降钙素的另一作用是能有效缓解骨痛。目前应用于临床的降钙素制剂有两种：鳗鱼降钙素类似物依降钙素和鲑降钙素。 安全性/用药注意：降钙素总体安全性良好。 长期使用鲑降钙素口服或鼻喷剂型与恶性肿瘤风险轻微增加相关，鉴于鼻喷剂型鲑降钙素具有潜在增加肿瘤风险的可能，鲑降钙素连续使用时间一般不超过3个月。 绝经激素（雌激素） 绝经激素治疗能有效减少绝经后妇女骨量丢失，降低椎体、非椎体及髋部骨折的风险，疗效肯定。MHT方案主要包括无子宫妇女单雌激素治疗、有子宫妇女雌加孕激素治疗及一种独特MHT药物替勃龙治疗。 安全性/用药注意：绝经妇女正确使用MHT，总体安全。 子宫内膜癌：有子宫的妇女长期应用雌激素，缺乏孕激素，会增加子宫内膜癌风险。有子宫妇女在补充雌激素的同时适当补充足量足疗程的孕激素，子宫内膜癌的风险不再增加。有子宫的妇女应用雌激素治疗时必须联合应用孕激素。 乳腺癌：随着循证医学的进展，MHT与乳腺癌风险的关系日渐清晰。 ①影响乳腺癌的相关因素很多、很复杂； ②与MHT相关的乳腺癌风险很低，小于年龄、肥胖、吸烟等生活方式的影响。停用MHT后，乳腺癌风险下降； ③MHT与乳腺癌风险增加主要与孕激素及其应用时间有关。长期（＞7年）单用雌激素，乳腺癌风险不增加或影响很小；应用雌激素加孕激素5年后乳腺癌风险有所增加，其相对风险＜2，一年的绝对风险＜1/1000。不同的孕激素对乳腺的影响不同，与合成的孕激素相比，微