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药物毒理学试题和答案 第一章 一、选择题 1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指 A.有毒 B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官 2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指 A.机制毒理学 B.应用毒理学 C.描述性毒理学 D.临床毒理学 E.职业毒理学 3.研究药物过敏性最理想的动物是 A.家兔 B.大鼠 C.小鼠 D.豚鼠 E.家犬 4.药物毒性作用的通路分为 A.一个 B.两个C.三个D.四个E.五个 5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是 A.基因启动区域 B.转录因子 C.转录前复合物 D.信号传达的网络部位 E.信号分子的合 成、储存、释放部位 6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过 A.干扰电子传递链 B.抑制ATP合酶的活性 C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D.干扰细胞色素氧化酶 E.使钙离子上升 7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断 A.组织坏死 B.纤维症 C.致癌 D.炎症 E.蛋白合成 二、填空题 1.急性毒性一般多损害(循环、呼吸、神经)系统。 三、名词解释 1.有毒 指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。 2.毒性 指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。 3.毒物 指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。 4.毒素 一般指天然存在的毒性物质。 5.毒性反应 指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。 6.药物的局部毒性作用 药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。 7.全身毒性 药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 8终毒物 指与急性毒性试验: (1)致死的量效曲线和可能的器官损伤; (2)眼睛和皮肤刺激性试验; (3)致突变活性初筛。 第二水平 长期毒性试验 (第一阶段) (1)两种品系、35天染毒、毒性量效曲线，推荐临床使用途径; (2)器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、组织学检查; (3)致突变活性第二阶段筛选; (4)生殖毒性试验; (5)受试动物的药代动力学研究; (6)行为试验; (7)协同、增效、拮抗作用。 第三水平 长期毒性试验 (第二阶段) (1)动物长期毒性试验(半年以上); (2)哺乳类动物致突变试验; (3)啮齿类动物2年致癌试验; (4)人类药代动力学试验; (5)人类临床试验; (6)短期和长期用药的流行病学资料。 第二章 一、选择题 1.新药临床前安全性评价过程中，动物实验大多采用的给药途径 A.胃肠道给药 B.静脉给药 C.皮下给药 D.皮肤给药 E.皮C.皮下 D.皮肤 E.肺泡 3.环磷酰胺经生物转化后毒性 A.增强B.减弱C.不变D.可能增强也可能减弱E.以上都不对 4.毒物最有效的排泄器官是 A.肝脏B.肾脏C.肺脏D.乳腺E.皮肤 二、填空题 1.药物是否对机体产生毒性作用及毒性作用的强弱通常取决于它们在靶器官或靶组织的 (浓度)。 2.药物(毒物)在血液中的浓度取决于(分布容积) 四、简答题 1. 毒物是否产生毒性与下列因素有关, (1)药物固有的作用特征 (2)到达靶器官的量和滞留时间 (3)机体对药物的处置能力 (4)机体靶器官对药物的易感性 2. 在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要, (1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时; (2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物，且这些产物可导致明显的 组织器官反应时; (3)受试药物在体内可被广泛生物转化时; 五、论述题 1. 药物毒代动力学的研究目的? (1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引起试验动物全身申毒的量 效关系和时效关系; (2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系，预测这些毒理学结果与临床用药 安全性之间的关系提供资料; (3)明确重复用药对动力学特征的影响; (4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应; (5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系，为临床安全 用药提供依据。 2. 毒代动力学研究实验设计包括哪些内容? (1)药物毒性效应的量化 (2)采样时间点的调整 (3)确定剂量水平以达到合适的中毒量 (4)中毒程度的评估 (5)毒性作用复杂因素探索 (6)给药途径 (7)代谢产物的测定 (8)数据的统计评价 (9)分析方法 (10)报告 第三章 一、选择题 1.“氧化性”药物非那西汀可引起 A.高铁血红蛋白血症B.氧化性溶血C.出血D.贫血E.白血病 2.产生氧化溶血毒性药物的共性是产生 A.白蛋白B.球蛋白C.硫血红素珠蛋