磺胺类药物药代动力学参数的测定.pptVIP

广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC 相关知识 药动学（pharmacokinetics，PK)：研究体内药物及其代谢物随着时间动态变化的规律. 药物体内过程： 吸收 分布 消除（生物转化和排泄） 当前第1页\共有26页\编于星期三\7点 房室模型（药物的分布） 概念： 按照药物在机体内转运的速率不同,将机体抽象划分为不同的室。 类型： 一室模型 二室模型 当前第2页\共有26页\编于星期三\7点 lgC t 一室模型时量曲线 一室模型 当前第3页\共有26页\编于星期三\7点 二室模型 药物 快速 中央室 消除 周边室 血液、心、肝、肾等 皮肤脂肪 缓慢 当前第4页\共有26页\编于星期三\7点 lgC T A分布相 B 消除相 二室模型的时量曲线 分布平衡 ● ● ● ● ● ● ● ● 当前第5页\共有26页\编于星期三\7点 零级消除动力学 药物的消除 药物按恒定的速率(恒量）进行消除，即单位时间消除的药量相等。 见于用药剂量过大时,此时机体以最大能力对机体内药物进行消除。 当前第6页\共有26页\编于星期三\7点 2 4 6 8 10h 100 75 50 25 0 T C (mg/ml) lgC T 零级消除动力学时量曲线 当前第7页\共有26页\编于星期三\7点 一级消除动力学 药物按恒定的百分比消除，其单位时间 内实际消除的药量随时间递减。 在正常情况下，绝大多数药物以 一级动力学消除。 当前第8页\共有26页\编于星期三\7点 lgC T 一级消除动力学时量曲线 C T 当前第9页\共有26页\编于星期三\7点 lg C T 磺胺类药物半对数纸上时量曲线 ● ● ● ● ● ● ● ? 分布相 ? 消除相 绝大多数药物（磺胺）为 二室模型分布，一级动力学消除 当前第10页\共有26页\编于星期三\7点 实验原理 磺胺药显色原理： 磺胺药+亚硝酸钠 重氮盐 橙色偶氮化合物 麝香草酚 三氯醋酸 当前第11页\共有26页\编于星期三\7点 实验步骤 动物称重，颈部局麻，气管插管，颈总动脉插管 动物全身肝素化 9支离心管内加入2.7ml三氯醋酸 取空白血样，加0.2ml于1号对照管和2号标准管内 快速静注10％磺胺嘧啶钠3ml/kg，不同时间采血 当前第12页\共有26页\编于星期三\7点 注意事项 取血前要先将插管中的生理盐水和死腔血放掉，取血后用NS冲管 吸管要干净。血样和试剂要按教材要求逐份加入、处理，顺序不可颠倒 每次的取血量要准确。血样加入含有三氯醋酸的试管后应立即摇匀 因故延误了取样时间，应按实际取样时间绘图和计算 当前第13页\共有26页\编于星期三\7点 实验后处理 在半对数纸上绘制磺胺药时量曲线图 计算出有关药动学参数填入表中 分析结果写出实验报告 当前第14页\共有26页\编于星期三\7点 计算药动力学参数 1.用半对数纸作图，绘制时量曲线 2.找出曲线的拐点，利用直线回归法求算 消除相直线回归方程 lgC = a(截距) + b(斜率)· t 3.根据公式C = Be-? t，求算消除相各对应时间点的外推浓度和剩余浓度 4.求算分布相的直线回归方程 5.药代动力学参数的测定 当前第15页\共有26页\编于星期三\7点 磺胺药的二室模型时量曲线方程 曲线方程：C = C1+C2 = Ae-?t+Be-?t 当前第16页\共有26页\编于星期三\7点 分布半衰期（T1/2A）： 药物分布阶段，血药浓度下降一半所需要的时间 0.693 α t1/2A = 当前第17页\共有26页\编于星期三\7点 消除半衰期（T1/2B）： 血浆药物浓度消除一半所需要的时间 t1/2B = 0.693 β 当前第18页\共有26页\编于星期三\7点 与吸收入体循环的药量成比例，反映用药后进入体循环的药物相对量 AUC = A/α+B/β 血药浓度(mg/L) 曲线下面积（AUC）： 时间 当前第19页\共有26页\编于星期三\7点 广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC