无菌工艺验证培养基模拟灌装试验(葛均友).ppt

无菌工艺验证培育基模拟灌装试验国家大容量注射剂工程技术讨论中心 123|42 |Cont tents培育基灌装相关法规要求如何设计培育基灌装方案 培育基灌装的评价与调查常见问题及FDA 483缺陷 国家大容量注射剂工程技术讨论中心 3 | 无菌药品基本理念无菌药品的生产须满意其质量和预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素无菌药品的生产必须严格依据细心设计并阅历证的方法及规程进行 |处理或成品检验。国家大容量注射剂工程技术讨论中心 空调系统资质职责公用设施人员操作生产设备环境监控容器密封质量保证| 质量掌握质量受权人 过程掌握4 |无菌特性组成清洁消毒 质量保证更衣确认 人员卫生 文件体系物料质量 无菌药品风险分析为基础国家大容量注射剂工程技术讨论中心 5 | 培育基模拟灌装试验培育基模拟灌装试验---使用培育基作为药品的替代品（Placebo）进行无菌模拟生产，对无菌工艺进行验证。 – 培育基灌装在某种意义上是一种挑战性试验，由于几乎在 全部情况下，微生物在培育基中的繁殖和生长要比在实际 产品中更容易全面反映整个生产过程采纳无菌工艺生产无菌产品的能力。 |各国药品法规要求的基本内容。国家大容量注射剂工程技术讨论中心 6 |培育基模拟灌装试验 相关法规要求 |国家大容量注射剂工程技术讨论中心 7 || ng US FDA和EU GMP的要求 FDA CGMP 无菌工艺药品指南An aseptic processing operatio on should be validated using a microbiological growth mediu um in place of the product. This process simulati ion, also known as a media fill. EU GMP Annex1 无菌药品的生产Validation of aseptic processin should include a process simulation test using a nutrient t medium (media fill).国家大容量注射剂工程技术讨论中心 8 | 2010版GMP附录一：无菌制剂第四十七条 无菌生产工艺的验证应包括培育基模拟灌装试验。 应依据产品的剂型以及培育基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性选择培育基。应尽可能模拟常规的无菌生产工艺，包括全部对产品的无菌特性有影响的关键操作，及生产中可能消灭的各种干预和最差条件。 培育基模拟灌 | 装试验的首次验证，每班次应连续进行3次合格的试验。空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后，应重复进行培育基模拟灌装试验。培育基模拟灌装试验通常应按生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批。国家大容量注射剂工程技术讨论中心 9 | 2010版GMP附录一：无菌制剂 培育基灌装容器的数量应足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培育基灌装的数量应至少等于产品的批量。培育基模拟灌装试验的目标是零污染，应遵循以下要求： （1）灌装数量少于5000支时，不得检出污染品； （2）灌装数量在5000至10000支时： 有1支污染，需调查，可考虑重复试验； 有2支污染，需调查后，进行再验证。 （3) 灌装数量超过10000支时： | 有1支污染，需调查； 有2支污染，需调查后，进行再验证。 （4）发生任何微生物污染时，均应进行调查。国家大容量注射剂工程技术讨论中心 批量（瓶）3000允许染菌的数量（瓶）010 | 注册申报要求SFDA 化学药品注射剂基本技术要求（2008） … 培育基灌装验证是对设备、环境以及人员操作的一种系统验证,是推断无菌保证水平的关键手段…工艺验证工作主要为培育基灌装验证试验。灌装的批数、批量与合格标准见表1。 |4750 1≤2≤3国家大容量注射剂工程技术讨论中心 fofo |11 | 相关指南文件PDA 关于培育基模拟灌装的技术报告 – PDA Technical Repo ort No. 28, Process Simulation Testing or Sterile Bulk Pharmaceutical Chem micals, Revised Supplement 2006 – PDA Technical Repo ort No.22 1996, Process Simulation T