噬血细胞综合征.pptx

噬血细胞综合征 (hemophagocytic syhdrome,HPS,HS） ; ? 噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome, HPS )亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 ( hemophagocytic lymphohistocytosis，HLH) ? 是一种多种潜在病变引发淋巴细胞和组织细胞 非恶性增生，产生细胞因子风暴所造成一种 危及生命过度炎症反应状态。 ? 噬血细胞:巨噬细胞异常吞噬红细胞，白细胞， 血小板及其前体细胞。;概 述 HLH为一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱巨噬细胞增生性疾病， 病理生理特点：淋巴细胞和组织细胞非恶性增生，分泌大量炎性因子所引发严重甚至致命炎症状态 临床特性：主要为发热、肝脾肿大、全血细胞减少。 ;HLH分类;HLH分类;原发性噬血细胞综合征（primary HLH,pHLH); 可发生于任何年纪 目前无确切发病率及发病年纪报道 危险原因有：感染、本身免疫性疾病、恶性肿瘤、免疫抑制剂应用、器官移植等 确切发病机制尚不明确;常见病原 病毒(VAHS)：70%为EB，其他：HSV6、 HHV-8、 CMV、ADV、B19、HAV、登革热病毒等 细菌：肠道G－菌、链球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、布氏杆菌，结核菌 真菌：念珠菌、马尔菲青霉菌 原虫：疟疾等 不典型菌：支原体、衣原体 ;肿瘤有关嗜血细胞综合征(MAHS);HLH发病机制;HLH发病机制示意图;HLH病理机制图;基因缺陷+诱因 免疫系统难以清除病原体或衰老、死亡组织细胞所形成本身抗原， 连续刺激免疫系统 细胞毒T淋巴细胞和巨噬细胞增殖活化，凋亡受阻;组织细胞损伤和HLH发生;细胞因子风暴模式图;pHLH中已知基因缺陷均与T、NK细胞功能、细胞溶解及凋亡等免疫原因有关： 穿孔素基因缺陷造成细胞凋亡受阻 LYST基因突变使颗粒分泌障碍 UNC13D基因突变使免疫突触内细胞溶解颗粒破裂障碍 RAB27α基因缺陷使膜附着功能受损 XLPSH2D1A缺陷使淋巴细胞活性受损，造成细胞溶解颗粒介导细胞毒活性受损;pHLH有关基因;FHLH发生分子机制示意图;pHLH发生机制（2）;感染有关HLH发病机制;段红梅等。临床儿科杂志。2023,23（7）：425-428;HLH病理学;HLH病理学;骨髓中异型淋巴细胞与噬血细胞;骨髓中噬血细胞;HLH临床体现;HLH常见临床体现（1）;HLH常见临床体现（2）;肝脾及淋巴结肿大;中枢神经系统症状 ;呼吸系统症状;其他;HLH辅助检查;HLH常见辅助检查成果（1）;HLH常见辅助检查成果（2）;HLH常见辅助检查成果（3）;不一样疾病血清铁蛋白初始值;不一样疾病血清铁蛋白峰值;HLH常见辅助检查成果（4）;HLH常见辅助检查成果（5）;HLH常见辅助检查成果（5续）;HLH常见辅助检查成果（6）;HLH常见辅助检查成果（7）;Janka G.Klin Padiatr 2023 Sep;221(5):278-85.;HLH诊断标准;国际组织细胞协会2023-HLH诊断标准; HLH-2023诊断标准(汉字版）; HLH-2023诊断标准备注; 美国血液学会2023HLH诊断标准;Filipovich AH. 。Hematology ,2023:127-131 ; HLH鉴别诊断; HLH鉴别诊断(1);原发HLH约70-80%发病时年纪<1岁 小朋友中25%为原发，成人多为继发 一般情况下，以为在2岁前发病者多提醒为家族性HPS，而8岁后发病者，则多考虑为继发性HPS；在2-8岁之间发病者，则要根据临床体现来判断，假如仍难以确定，则应按家族性HPS处理，有条件者尽可能进行有关分子生物学及遗传学检测 ;X连锁淋巴细胞增生症(XLP) X连锁遗传，缺陷基因(SAP)在Xq25-26, 同一母系中有关二名或以上男性体现出EBV感染有关XLP表型： ①致死性传单；②低或无丙种球蛋白血症；③ 恶性淋巴瘤（B-NHL） ④ 再生障碍性贫血 疑似病例：男性患者，EBV感染体现伴有：①抗EBV核抗体滴度低下或缺乏；②IgG1和/或IgG3缺乏，或高IgA/IgM ;与全血细胞减少有关疾病鉴别： 恶性组织细胞病：BM见异常组织细胞，多无血脂变化 再障：肝脾不大，骨髓像 白血病：外周血/骨髓幼稚细胞 其他疾病 传单、败血症、类风湿、SLE等 注：以上疾病均可合并继发HLH，诊治中需鉴别;早期诊断早期治疗 治疗目标 短期目标： 抑制严重免疫活化状态 杀伤过度活化免疫细胞（巨噬细胞） 针对存在诱发原因治疗如感染、肿瘤等 长期目标： 替代存在缺陷免疫系统：如造血干细胞移植 ;HLH治疗选择;HLH治疗选择示意图;HLH治疗用药品;