新生儿和婴儿遗传代谢病.pptx

新生儿和婴儿遗传代谢病西安交通大学第二医院儿科吴培云第1页 名称及发病情况遗传代谢病（Inherited metabolic disease）先天性代谢缺陷（Inborn errors of metabolism）生化遗传病（Biochemical genetic disease） 遗传性酶病（Hereditary enzymapathy）第2页 是一类包括氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属等多种物质代谢性疾病。绝大多数为单基因缺陷，属常染色体隐性遗传。第3页 　已发觉遗传代谢病超出一万种，并且在不停　　增加，大约有9000多种遗传代谢病已取得明确基因定位。有4000种以上遗传代谢病属生化遗传病。生后头几周或头几个月有临床体现大约有40多种，主要为氨基酸/有机酸或氨代谢缺陷，其他可有糖生成／低血糖，原发性高乳酸血症以及脂肪酸氧化缺陷。第4页 新生儿和小婴儿有下列情况应疑有代谢缺陷病1、病情危重或昏迷，如有败血症、Ｒｅｙｅ综合症2、婴儿体重增加不满意3、反复出现饲养问题或／和呕吐、酸中毒第5页 4、不明原因神经系统症状，如肌张力低下、惊厥、发育迟缓、智力低下5、体检有肝大或其他畸形6、有特殊性气味7、化验有酸中毒、酮症、低血糖、高血氨等第6页 本讲座按下列内容讲述遗传代谢病一般特性－诊断－治疗有机酸血症：甲基丙二酸血症尿素循环酶缺陷与高氨血症脂肪酸氧化缺陷与肉碱缺乏症第7页 尿素循环酶缺陷与高氨血症氨基酸在机体内分解代谢最后产物之一为游离氨，氨在肝脏内通过尿素循环生成尿素而解毒，当尿素生成障碍，体内氨堆积，血氨浓度升高，引发中枢神经系统中毒症状时，临床上称之为尿素循环障碍性疾病（Urea cycle disorders or inborn errors of ureagenesis）第8页 高氨血症还可见于多种氨基酸代谢障碍、有机酸血症、脂肪酸代谢障碍、线粒体病、非酮性高血糖、严重肝病新生儿可有一过性高氨血症第9页 先天性高氨血症生化学基础　　　　　 参与尿素循环酶与氨基酸　　氨+CO2+ATP Mg2+-ATP-NAG合成酶 氨甲酰磷酸合成酶(CPS) N-乙酰谷氨酸(NAG) 鸟氨酸+氨甲酰磷酸 鸟氨酸氨甲酰转移酶(OCT) 天门冬氨酸+瓜氨酸 精氨琥珀酸合成酶(AS) 精氨琥珀酸 +HN3+CO2 精氨琥珀酸裂解酶(AL) 延胡索酸+精氨酸 精氨酸酶(ARG) 鸟氨酸+尿素线粒体膜线粒体 细胞浆第10页 临床体现 无症状 重症危及生命１、以CPS 和UTC缺陷者最重２、血氨浓度与脑症状 ＜100μmol/L大体正常 100-200μmol/L兴奋、行为性格异常、 　　　呕吐、饲养困难　　　　　　　　　　　　 ＞200μmol/L ＞400μmol /L第11页 ３、无酶活性者症状重、出现早，常因饥　饿、感染等引发高血氨症４、残留有某些酶活性者症状轻、出现晚，主要为进行性神经损伤５、某些特异性体现：如精氨酰琥珀酸尿症时有结节性脆发、精氨酸血症时可有进行性痉挛性偏瘫、四肢瘫、抖动、共济失调第12页 临床诊断主要根据血氨浓度升高＞３5μmol/L或60μg/dl,有症状者多＞100μmol/L有助于先天性高氨血症诊断条件包括: 1、血尿素氮含量低 2、可伴有呼吸性碱中毒 3、无酮症酸中毒 4、无或仅有轻度肝功损害第13页 多种尿素循环酶缺乏病临床诊断有赖于血氨基酸分析和尿中乳清酸测定（如下列图示）　　　第14页 血氨浓度高测血PhHco3无酸中毒酸中毒有机酸血症血氨基酸分析特异性氨基酸升高瓜氨酸升高精氨酸升高精氨琥珀酸无特异氨基酸升高尿乳清酸测定瓜氨酸血症 ASS缺陷精氨酸血症 ARG缺陷 精氨琥珀酸血症 AL缺陷乳清酸升高DTC缺陷乳清酸正常或降低瓜氨酸升高瓜氨酸正常常或减少新生儿一过过性高氨血症CPS或NAS缺陷第15页 高氨血症鉴别诊断1、有机酸血症和先天性乳酸血症2、脂肪酸氧化缺陷病3、Ｒeye综合征和Ｒeye样病（reye like disease）又称线粒体肝病（The Mitochodrial Hepatopathies）4、新生儿一过性高氨血症第16页 治疗1、一般标准 （1）限制饮食中蛋白质摄入量 1.0～