临床药理学十老年人用药.pptVIP

药剂科 ;老年人用药 ;第1节 概述; 老年人用药特点***;不良反应发生率高： 原因有多个方面 ①剂量过大 ②相互作用多 使用5种以下药物时不良反应发生率为4.2%，合用6～10种时发生率为10%，11～15种时为28%，16～20种时高达54%； ③依从性差 ④对药物敏感性增高 ⑤自身稳定机制降低 ;3 药物不良反应随年龄而增加 另据报道，在住院患者中，年龄高于80岁的老年人不良反应发生率为25％，4l—50岁为11.8％，10—30岁仅3％。 可见 “药害” 已成为危害老年人健康生活的一大问题，把老年人群的安全用药放在首位是有必要的。; 老年人用药常见的药物不良反应;1）体位性低血压;2. 精神症状;（3）尿潴留;（4）耳毒性;第2节 衰老的特征与学说; 第3节 老年人的生理、生化变化***;内分泌系统：内分泌腺体重量减轻，激素分泌减少，激 素受体减少 免疫系统：细胞???疫功能降低，T细胞调控网络失去平衡。B细 胞变化不明显，血清抗体总量无变化，但抗体类型分 布异常，如IgA、IgG增加，IgM减少。血清中自身抗体增高。 神经系统：脑萎缩；脑循环血管阻力增加，大脑血流量 下降；神经传导速度减慢，调节能力下降。 其他：肌肉与体液减少，脂肪组织增加 ;第4节 老年人的药动学与药效学特点;2）血流量减少 吸收减少，首过效应减弱，生物利用度 改变 受首过效应影响较大，且明显降低生物利用度的药物主要有硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他灵、吗啡、度冷丁。阿司匹林、可的松及丙咪臻等。 3）胃排空、肠蠕动减弱 吸收速率减慢，tmax延长， Cmax减小 （2）皮肤、皮下、肌肉等 血流量减少 吸收速率减少; 2 分布 （1）机体成分的改变 1） 水分减少约15% 2） 脂肪组织增多 水溶性药物Vd减少；脂溶性药物Vd增大。 如安替匹林、乙醇、吗啡、地高辛、哌替啶、西米替丁，血药浓度升高，药理效应明显； 如地西泮、硝西泮、利多卡因、氯丙嗪、苯巴比妥等容易蓄积，消除半衰期长，药理效应持久； 因Vd影响因素很多，所以如奎尼丁、华法林、保泰松、普萘洛尔、异戊巴比妥、劳拉西泮等Vd不变。;（2）药物与血浆蛋白结合的变化 血浆蛋白结合率降低：华法林、苯妥英钠、保泰松、水杨酸、茶碱、丙戊酸钠、甲苯磺丁脲、地西泮等 蛋白结合率升高：氯丙嗪、丙吡胺、利多卡因、普萘洛尔等 蛋白结合率无明显改变：奎尼丁、苯巴比妥、磺胺嘧啶、呋噻米、布洛芬、奥沙西泮等。 药物相互作用影响药物蛋白结合率 对于治疗指数小的药物尤其如此，监测血药浓度十分重要。;;第二相：结合反应等作用不变 如异烟肼、肼屈嗪、普鲁卡因胺的乙酰化反应 老年人药物肝代谢影响因素多，如营养状况、环境因素、病理状态、遗传因素、联合用药等，无测定肝代谢的定量指标，这也是强调老年人用药方案必须个体化的原因之一。 。;4 排泄 （1）肾脏 血流量，肾单位数量及功能均降低 故老年人应用肾排泄药物时，必须相应减少用量或延长给药间隔。 （2）其他排泄途径 有些类药物的半衰期明显变化： 抗生素类、心血管药、镇静催眠药、镇痛药等 ;四、老年人的药效学特点 *;（2）心血管系统的变化对药效学的影响 β-受体反应性改变：心脏对各种刺激的反应明显下降 正性变率作用敏感性降低 负性变率作用也减弱 故老年人应用β受体激动药（如异丙肾上腺素）或阻断药（普萘洛尔）的剂量必须因人而异。 压力感受器反应障碍：血压调节功能不全 老年人对降压药的敏感性增高，耐受性变差，易产生体位性低血压；;（3）内分泌系统的变化对药效学的影响 激素水平改变，受体数量也改变。 老年人糖皮质激素对葡萄糖代谢的抑制作用较成年人可降低3～5倍。老年人耐受胰岛素及葡萄糖的能力均下降，易发生低血糖昏迷。 老年人性激素分泌减少可出现各种不适症状甚至引发疾病，适当补充性激素具有缓解作用;（4）免疫系统的变化对药效学的影响 免疫效应细胞减少及T细胞应答缺陷，体液免疫也下降。 老年人易患严重感染性疾患。 自身免疫抗体出现的频率增高，免疫性疾患、肿瘤等较为常见。 另外，老年人药物变态反应发生率并未因免疫功能下降而降低，特别是骨髓抑制、过敏性肝炎、间质性肾炎及红斑性狼疮等反应