丁丙诺啡与阿片类药物演示文稿.ppt

丁丙诺啡与阿片类药物演示文稿 当前第1页\共有33页\编于星期二\22点 优选丁丙诺啡与阿片类药物 当前第2页\共有33页\编于星期二\22点 阿片类药物分类 当前第3页\共有33页\编于星期二\22点 当前第4页\共有33页\编于星期二\22点 当前第5页\共有33页\编于星期二\22点 阿片受体的作用 沈庆，复旦大学药学院药化教研室，《阿片受体相互调节作用及药物发现与设计策略》 丁丙诺啡拮抗δ受体 当前第6页\共有33页\编于星期二\22点 激动剂、部分激动剂及拮抗剂的作用机制 当前第7页\共有33页\编于星期二\22点 阿片类药物效能比较 当前第8页\共有33页\编于星期二\22点 阿片类药物效能多样性的探讨 药物结合阿片受体亲和力比较： 从强到弱： 舒芬太尼 丁丙诺啡 吗啡 芬太尼 羟考酮 可待因 曲马多 Donna A. Volpe, et al. Uniform assessment and ranking of opioid Mu receptor binding constants for selected opioid drugs. Regulatory Toxicology and Pharmacology. 59 (2011) 385–390 当前第9页\共有33页\编于星期二\22点 阿片类药物效能多样性的探讨 除药物与阿片受体的亲和力外，其它因素也影响药物的临床效能： 完全或部分激动剂(完全激动剂效价较高) 次要药理学特性(亲脂性高的药物效价较高) 通过血脑屏障的能力(a. 哌啶类{如芬太尼类}亲脂性强于吗啡，较易通过血脑屏障) (b. 羟考酮的大脑：血浆浓度比值高于吗啡，效价较高) Donna A. Volpe, et al. Uniform assessment and ranking of opioid Mu receptor binding constants for selected opioid drugs. Regulatory Toxicology and Pharmacology. 59 (2011) 385–390 当前第10页\共有33页\编于星期二\22点 当前第11页\共有33页\编于星期二\22点 丁丙诺啡透皮贴剂滴定与换算 5mg丁丙诺啡透皮贴剂（释放速率：5μg/h，日剂量0.12mg/d丁丙诺啡）根据研究证据显示： 当量剂量≈30mg/d以下的吗啡 ；20mg/d以下羟考酮；300mg/d以下曲马多；130~200mg/d可待因。 10mg丁丙诺啡透皮贴剂（释放速率：10μg/h，日剂量0.24mg/d丁丙诺啡） 当量剂量≈30~80mg/d吗啡；20~55mg/d羟考酮；300~400mg/d曲马多；130~530mg/d可待因。 中国暂未有20mg剂型。根据当量剂量换算，替换使用于原使用＞80mg吗啡的患者。 当前第12页\共有33页\编于星期二\22点 阿片类药物对机体的影响 当前第13页\共有33页\编于星期二\22点 便秘 →维持足够液体摄入，大便软化剂/泻药 恶心、呕吐 →止吐药物、5-羟色胺拮抗剂 嗜睡、眩晕 →可自行缓解，减少阿片类药物剂量、必要时给予咖啡因或苯海拉明 瘙痒 →可自行缓解，皮肤护理，必要时抗组胺药物 尿潴留 →热敷、按摩，导尿 与非甾体类药物不同，阿片类不良反应多为一过性的，撤掉药物后反应即缓解消失，而非甾体类造成的胃肠道损失、肝肾毒性和心血管风险则是器质性的，停止使用药物后，损伤持续存在。 便秘 恶心呕吐 嗜睡 尿潴留 瘙痒 眩晕 不良 反应 阿片类药物常见不良反应与处理 NCCN clinical practice guidelines in oncology.Adult cancer pain.2013：.32-34 当前第14页\共有33页\编于星期二\22点 阿片类呼吸抑制作用 当前第15页\共有33页\编于星期二\22点 阿片类呼吸抑制作用 丁丙诺啡是μ受体部分激动剂，其呼吸抑制等μ受体介导的副作用有封顶效应1 丁丙诺啡静脉给药，在剂量范围内，呼吸抑制有天花板效应，且出现较迟，但镇痛无封顶效应2 其他完全激动剂如：芬太尼、吗啡、羟考酮等呼吸抑制无封顶效应，会导致出现较严重的呼吸抑制。 地佐辛等激动-拮抗剂亦存在呼吸抑制封顶效应。 1. Norspan IB. 2007. version:7 2. Dahan A, Yassen A, Romberg R, et al. Br J Anaesth.2006.96:627–32 当前第16页\共有33页\编于星期二\22点 丁丙诺啡引发呼吸抑制有天花板效应，约在4mg及更高时达到最大呼吸抑制4次/min，这种程度在临床上不