二仙汤在绝经后骨质疏松症肾阳虚证治疗中的应用价值及作用机制研究.docx

? ? 二仙汤在绝经后骨质疏松症肾阳虚证治疗中的应用价值及作用机制研究 ? ? 汪青，黄昊强，陈勇，陈吉，洪嵘 (昆山市中医医院，江苏 昆山 215300) 骨质疏松症是一种以骨量下降，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病[1]。该病多发于绝经后女性和老年男性。随着我国社会老龄化的进程加速，骨质疏松症的发病率也不断升高，给社会及家庭带来了严重的负担。中医药疗法治疗骨质疏松症具有安全、可靠、不良反应小、标本兼治等优势[2]。二仙汤主要由仙茅、淫羊藿、巴戟天、当归、黄柏、知母组成，既往研究发现二仙汤对绝经后骨质疏松症有较好的治疗作用[3]，但其作用机制尚不清楚。为了进一步观察二仙汤在绝经后骨质疏松症肾阳虚证治疗中的应用价值，并探讨其作用机制，我们进行了前瞻性临床试验，现总结报告如下。 1 临床资料 1.1 一般资料以2019年12月至2021年1月在昆山市中医医院门诊就诊的绝经后骨质疏松症肾阳虚证患者为研究对象。试验方案经医院医学伦理委员会审查通过。 1.2 诊断标准 1.2.1骨质疏松症诊断标准 采用《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》中骨质疏松症的诊断标准[1]。 1.2.2肾阳虚证诊断标准 采用《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识(2020)》中骨质疏松症肾阳虚证的诊断标准[4]。主症：腰背冷痛，酸软乏力；次症：驼背弯腰，活动受限，畏寒喜暖，遇冷加重，尤以下肢为甚，小便频数；舌淡、苔白，脉沉细或沉弦。 1.3 纳入标准①符合上述诊断标准；②年龄50～75岁；③绝经1年以上的妇女；④对本研究方案知情同意，并签署知情同意书。 1.4 排除标准①合并心脑血管、肝、肾或造血系统等严重原发性疾病者；②合并糖尿病、骨关节炎、类风湿关节炎、甲状腺或甲状旁腺疾病、恶性肿瘤等影响骨代谢的疾病者；③近6个月使用过降钙素、雌激素、甲状旁腺激素、糖皮质激素、活性维生素D等影响骨代谢的药物者；④精神病患者。 1.5 退出标准①试验期间未按规定服药者；②自行退出试验者；③试验期间出现了其他疾病不宜继续参加试验者。 2 方 法 2.1 分组方法采用随机数字表将符合要求的患者随机分为基础用药组和二仙汤组。 2.2 治疗方法 2.2.1基础用药组 采用口服碳酸钙D3和阿法骨化醇软胶囊治疗。碳酸钙D3(惠氏制药有限公司生产，国药准字，每日1次，每次1片，连续服用12周；阿法骨化醇软胶囊(南通华山药业有限公司生产，国药准，每日1次，每次1粒，连续服用12周。 2.2.2二仙汤组 采用口服二仙汤联合碳酸钙D3和阿法骨化醇软胶囊治疗。二仙汤的药物组成：仙茅20 g，淫羊藿20 g，巴戟天10 g，知母10 g，当归10 g，黄柏6 g。上述药物由昆山市中医医院中药房统一代煎、装袋(每袋200 mL)，每日2次，每次1袋，早晚服用，连续服用12周。碳酸钙D3和阿法骨化醇软胶囊用法、用量、疗程同基础用药组。 2.3 疗效评价方法分别于治疗前和治疗结束后，采用疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale，VAS)评分评价腰背部疼痛情况，采用双能X线骨密度仪(美国通用电气公司)测定患者腰椎(L1～L4)骨密度及股骨颈骨密度，采用酶联免疫吸附法测定血清骨钙素、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen，PⅠNP)及Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen，β-CTX)含量，采用化学发光法测定血钙及血磷含量，采用荧光定量PCR法测定血清miR-335-5p的表达量。 2.4 数据统计方法采用SPSS22.0统计软件对所得数据进行统计学分析。2组患者年龄、绝经时间、体质量指数及腰背疼痛VAS评分、腰椎骨密度、股骨颈骨密度、血清骨钙素含量、血清PⅠNP含量、血清β-CTX含量、血钙含量、血磷含量、血清miR-335-5p的表达量的组间、组内比较均采用t检验。检验水准α=0.05。 3 结 果 3.1 分组结果符合要求的患者共90例，基础用药组和二仙汤组各45例。2组患者的基线资料比较，差异无统计学意义，有可比性(表1)。 表1 2组绝经后骨质疏松症肾阳虚证患者基线资料 3.2 疗效评价结果共10例患者退出试验，其中二仙汤组3例因未能按时按计量服药退出，2例因失访退出；基础用药组1例因未能按时按计量服药退出，4例因失访退出。 3.2.1腰背部疼痛VAS评分 治疗前，2组患者腰背部疼痛VAS评分比较，差异无统计学意义；治疗结束后，2组患者腰背部疼痛VAS评分均低于治疗前，二仙汤组腰背部疼痛VAS评分低于基础用药组(表2)。 表2 2组绝经后骨质疏松症肾阳虚证患者治