Shwachman-Diamond综合征三例临床诊治和基因分析.docx

? ? Shwachman-Diamond综合征三例临床诊治和基因分析 ? ? 孙青，谢瑶，吴鹏辉，李硕，赵卫红 Shwachman-Diamond综 合 征（Shwachman-Diamond syndrome，SDS）是一种非常罕见的多系统受累的常染色体隐性遗传病。1964年，SCHWACHMAN和OSKI［1］首先描述了SDS的临床表现，包括胰腺外分泌功能不全、不同程度的骨髓功能障碍、先天畸形、身材矮小、肝功能损伤以及容易转化为急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）或骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）等。90%临床诊断为SDS的患者能检测到位于染色体7q11上的SBDS基因突变［2］。近年来，随着基因组测序的应用和临床灵敏性的提高，诊断为SDS的儿童和成人较前明显增多，但由于SDS临床表现复杂、治疗困难，传统的造血干细胞移植治疗不良反应明显，国内多数SDS患者诊断后缺乏系统规范的治疗。本研究对2018年10月至2020年10月在北京大学第一医院儿科治疗的3例SDS患儿的临床资料和基因检测结果进行总结分析，并结合相关文献报道对该病的诊治进行探讨，旨在提高临床医生对该病的认识，减少漏诊和误诊，让确诊患儿得到规范的治疗。本研究已通过北京大学第一医院伦理委员会审查〔伦理审查编号：（2019）科研第（252）号〕。 1 临床资料 例1，女，4月龄，因“出生后反复咳嗽、食欲不振、腹泻”于2018年10月来本院就诊。患儿自出生后反复出现咳嗽，经抗感染治疗有效，但易反复。自幼喂养困难，体格发育落后；出生后大便一直偏稀、次数偏多，5～8次/d。患儿新生儿期因咳嗽就诊时发现有贫血和中性粒细胞缺乏，随后多次检测血常规，中性粒细胞绝对值（N）波动于（0.04～0.98）×109/L，血红蛋白（Hb）最低降至50 g/L，曾输注悬浮红细胞2次。外院曾查肝酶轻度升高，多次便常规可见脂肪滴。患儿为第1胎第1产，足月顺娩，出生体质量3.1 kg，身长50 cm；自幼体格发育落后，3个月抬头，可追声、追视，可逗笑。父母体健，否认家族遗传病史。 体格检查：体温（T）36 ℃，脉搏（P）128 次/min，呼吸（R）32 次/min，血压（BP）85/45 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），体质量5.4 kg，身长57 cm，头围39.3 cm，精神反应可，面色苍白，骶尾部皮肤、外耳郭可见浓密胎毛。心肺查体无明显异常，腹稍膨隆，触之软，肝脏肋下2.5 cm，脾脏肋下未触及。正常女婴外阴。双手掌偏小，手指短。神经系统查体无异常。 实验室检查，血常规：白细胞计数（WBC）6.25×109/L，Hb 75 g/L，N 0.04×109/L，网织红细胞计数（RET）1.06%；血生化：丙氨酸氨基转移酶（ALT）97 U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）76 U/L，肾功能、电解质大致正常；多次便常规可见脂肪滴；免疫球蛋白，补体，T淋巴细胞、B淋巴细胞亚群及绝对值计数均大致正常；EB病毒抗体IgM（EBV-IgM）、巨细胞病毒抗体IgM（CMV-IgM）均（-）；骨髓细胞形态学示骨髓增生明显活跃，粒系细胞占17.0%，红系细胞占0.5%，淋巴细胞占75.0%，巨核细胞43个。腹部B超提示肝脏轻度增大；腕骨X线检查大致正常。 例2，女，1岁1月，因“发现中性粒细胞及血小板（PLT）减少5个月”于2019年6月来本院就诊。患儿6月龄时接种疫苗后出现发热，于当地医院就诊查血常规发现中性粒细胞减少和PLT减少，随后监测血常规示N波动于（0.05～0.52）×109/L，PLT波动于（48～128）×109/L，期间患儿间断有呼吸道感染，1～2次/月，给予对症治疗可好转。患儿9月龄时因呼吸道感染于当地医院住院，治疗期间发现肝酶轻度升高。患儿目前为混合喂养，大便5～7次/d，稀糊便，表面似有油滴。患儿系人工授精胚胎移植术后，足月剖宫产娩出，出生体质量2.9 kg，身长46 cm，自幼体格发育落后，大运动发育同正常同龄儿。父母体健，否认家族遗传病史。 体格检查：T 37 ℃，P 126 次/min，R 26 次/min，BP 96/53 mm Hg，体质量7.9 kg，身长69 cm，头围41.5 cm，精神反应可，全身皮肤黏膜未见出血点及瘀斑，左手拇指第一指节并指，余骨骼关节无畸形。心肺查体无明显异常，腹稍膨隆，触之软，肝脏肋下1 cm，质韧，脾脏肋下4 cm，质韧。外生殖器及神经系统查体无异常。 实验室检查，血常规：WBC 2.71×109/L，Hb 112 g/L，N 0.32×109/L，PLT 100×109/L，RET 1.92%。血生化：ALT 93 U/L，AST 1