蛋白质结构与功能无综述.pptVIP

（三）蛋白质构象改变与疾病 蛋白质构象疾病：若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生。 现在是94页\一共有138页\编辑于星期五 蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。 这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨丁顿舞蹈病、疯牛病等。 现在是95页\一共有138页\编辑于星期五 疯牛病中的蛋白质构象改变 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。 PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成含β-折叠的PrPsc，从而致病。 PrPc α-螺旋 PrPsc β-折叠 正常 疯牛病 现在是96页\一共有138页\编辑于星期五 第四节 蛋白质的理化性质 The Physical and Chemical Characters of Protein 现在是97页\一共有138页\编辑于星期五 （一）蛋白质的两性电离 蛋白质分子除两端的氨基和羧基可解离外，氨基酸残基侧链中某些基团，在一定的溶液pH条件下都可解离成带负电荷或正电荷的基团。 * 蛋白质的等电点( isoelectric point, pI) 当蛋白质溶液处于某一pH时，蛋白质解离成正、负离子的趋势相等，即成为兼性离子，净电荷为零，此时溶液的pH称为蛋白质的等电点。 现在是98页\一共有138页\编辑于星期五 （二）蛋白质的胶体性质 蛋白质属于生物大分子之一，分子量可自1万至100万之巨，其分子的直径可达1～100nm，为胶粒范围之内。 * 蛋白质胶体稳定的因素 颗粒表面电荷 水化膜 现在是99页\一共有138页\编辑于星期五 三、蛋白质的三级结构 疏水键、离子键、氢键和 Van der Waals力等。 主要的化学键 整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置。即肽链中所有原子在三维空间的排布位置。 （一） 定义 现在是62页\一共有138页\编辑于星期五 肌红蛋白 (Mb) N 端 C端 现在是63页\一共有138页\编辑于星期五 胰岛素分子的三级结构 现在是64页\一共有138页\编辑于星期五 三级结构特点： 单肽链蛋白质构成的最高级结构，包括主链和侧链构象，所有原子呈区域化分布，从伸展程度上讲紧密性更强 三级结构已经形成功能区 现在是65页\一共有138页\编辑于星期五 纤连蛋白分子的结构域 （二）结构域 大分子蛋白质的三级结构常可分割成一个或数个球状或纤维状的区域，折叠得较为紧密，各行使其功能，称为结构域(domain) 。 现在是66页\一共有138页\编辑于星期五 （三）分子伴侣 分子伴侣(chaperon)通过提供一个保护环境从而加速蛋白质折叠成天然构象或形成四级结构的一类蛋白质。 * 分子伴侣可逆地与未折叠肽段的疏水部分结合随后松开，如此重复进行可防止错误的聚集发生，使肽链正确折叠。 * 分子伴侣也可与错误聚集的肽段结合，使之解聚后，再诱导其正确折叠。 * 分子伴侣在蛋白质分子折叠过程中二硫键的正确形成起了重要的作用。 现在是67页\一共有138页\编辑于星期五 王志珍院士“漫画” 现在是68页\一共有138页\编辑于星期五 亚基之间的结合力主要是疏水键、氢键、离子键等。 四、蛋白质的四级结构 蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级结构。 有些蛋白质分子含有二条或多条多肽链，每一条多肽链都有完整的三级结构，称为蛋白质的亚基 (subunit)。 现在是69页\一共有138页\编辑于星期五 HbA 天冬氨酸 乳酸 大肠杆菌 谷氨酸 转甲酰酶 脱氢酶 RNA聚合酶 脱氢酶 亚基数 4 12 4 5 6 代号 ?2?2 C6R6 MnH4-n ?2??’? 亚基相同 分子量 6.4 31.0 15.0 50.0 33.5 一些具有四级结构的蛋白质的亚基组成 现