自身免疫课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 自身免疫性疾病 自身免疫性疾病的基本特征 1、测到自身抗体/自身应答性T细胞 2、自身抗体/自身应答性T细胞作用于表达相应抗原的组织细胞，造成其损伤或功能障碍 3、病情转归与自身免疫应答强度密切相关 4、呈反复发作或慢性迁延性 5、可用动物模型复制，可被动转移 6、有遗传倾向 7、部分疾病易发于女性 三、自身免疫性疾病的分类 Classification of AID （据自身抗原的分布范围等因素分类） 器官特异性：Organ specific AIDs 胰岛素依赖型糖尿病 （IDDM） 多发性硬化症 （MS） 桥本甲状腺炎 重症肌无力 慢性溃疡性结肠炎 自身免疫性恶性贫血 非器官特异性：Organ non-specific AIDs Connective tissue diseases 结缔组织病 Collagenosis 胶原病 系统性红斑狼疮 （SLE） 类风湿性关节炎 （RA） 病谱 Spectrum 第二节 免疫损伤机制及典型疾病 Typical autoimmune diseases and the mechanisms of immune impairment 一、自身抗体引起的自身免疫性疾病 （由II型超敏反应引起的自身免疫病） （一）自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫性疾病 AIDs caused by Type II hypersensitivity （一）抗血细胞表面抗原的抗体 由针对自身细胞表面或细胞外基质抗原物质的自身身抗体IgG和IgM启动细胞和组织的损伤。 药物、Rh不符输血等导致: 自身免疫性溶血性贫血：RBC破坏 自身免疫性血小板减少性紫癜：血小板破坏 自身免疫性中性粒细胞减少症：Neu破坏 II型超敏反应机理 中性粒细胞浸润，释放酶和介质引起细胞损伤 （二）抗细胞表面受体的抗体Antibodies agianst receptors on cell surfaces 毒性弥漫性甲状腺肿Graves’病：抗TSHR促T3、T4 重症肌无力Myasthenia Gravis: 抗AChR II型糖尿病diabetes mellitus：抑制性抗胰岛素受体的抗体 Myasthenia Gravis Graves’ disease （三）抗细胞外（基质）抗原的自身抗体 IV型胶原collagen分布于肾、肺等基底膜basement membrane 肾IV型胶原的抗体可结合于肺基底膜(吸烟者) ?Neu趋化 ?肺出血-肾炎综合征（Goodpasture’s Sysdrome） Goodpasture’s Sysdrome II型-肾小球肾炎 （四）由自身抗体-自身抗原复合物引起的自身免疫病 由III型超敏反应引起的自身免疫病 AIDs caused by Type III hypersensitivity 免疫复合物的局部沉积，活化补体，中性粒细胞浸润，血小板活化，微血栓microthrombus形成，导致以血管炎vasculitis为特征的系统性病变。 III型超敏反应机理 III型超敏反应机理 III型－血管通透性增高 举例：系统性红斑狼疮（SLE） 核抗原(核体、剪接体、胞内小核糖蛋白复合体) + 抗核抗体?免疫复合物沉积 ?激活补体 ?广泛的小血管炎症损伤 ?多器官、多系统的病变 （二）类风湿性关节炎(RA) 某种原因（感染？） ?体内IgG分子变性 ?刺激产生RF （IgM为主的抗变性IgG分子的抗体） ?RF与抗变性IgG分子结合称IC ?IC反复沉积于小关节滑膜 二、自身反应性T细胞引起的自身免疫病 由IV型超敏反应引起的自身免疫病 AIDs caused by Type IV hypersensitivity （一） I型糖尿病（IDDM）： CD8+T细胞和CD4+Th细胞对胰岛b细胞特异性应答、杀伤 （二）Th1细胞对髓鞘碱性蛋白（MBP）应答： 小鼠实验性变态反应性脑脊髓膜（EAE）： 人类多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS） 损伤机制一览表 第三节 自身免疫性疾病的致病相关因素 Pathogenesis of autoimmune diseases 自身抗原方面的因素 Appearance of au