质子泵抑制剂的临床应用分析.ppt

第一页，共四十页，2022年，8月28日 主要内容 质子泵抑制剂概述 1 注射用质子泵抑制剂应用分析 2 质子泵抑制剂安全性评价 3 第二页，共四十页，2022年，8月28日 概 念 质子泵抑制剂（proton pump inhibitor， PPI）为通过特异性地作用于胃黏膜壁细胞，降低细胞中H+/K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸分泌的一类药物。是一类苯并咪唑类弱碱性药物，临床上主要用于胃酸相关性疾病的治疗。 * 第三页，共四十页，2022年，8月28日 作用机理 胃壁细胞泌酸有3 个环节:①组胺、乙酰胆碱和胃泌素与各自位于胃壁细胞膜上的受体结合，引起壁细胞内ATP转化为 cAMP和使细胞内的游离Ca2+增高；②胃壁细胞内在cAMP或Ca2+的介导下生成H+；③存在于壁细胞分泌小管和囊泡内的H+-K+-ATP酶(质子泵或酸泵)将H+从壁细胞转移到胃腔，与从胃腔进入壁细胞内的K+离子交换。 PPI作用于泌酸过程的最后环节。其吸收入血达到胃壁细胞的分泌小管后，在酸性环境下转变为活体，作用于质子泵，使其失去活性，导致壁细胞内的H+不能转移到胃腔而使胃酸分泌减少。  第四页，共四十页，2022年，8月28日 上市时间 开发公司 首次上市国家 通用名称 商品名 1988 瑞典阿斯利康 瑞士 奥美拉唑 洛赛克 1991 日本武田 法国 兰索拉唑 达克普隆 1994 德国BYK 德国 泮托拉唑 泰美尼克 1999 日本卫材 日本 雷贝拉唑 波利特 2000 瑞典阿斯利康 英国 埃索美拉唑 耐信 2007 韩国Yuhan 韩国 Revaprazan （酸泵抑制剂） Rebanex 2008 韩国Il-Yong 中国 艾普拉唑 壹丽安 2009 日本Takeda 美国 右兰索拉唑 Kapidex 2010 日本化学制药公司 和Kyorin Pharm公司 日本 莱米诺拉唑 Leminon 全球已上市产品 第五页，共四十页，2022年，8月28日 作用特点 与H2受体拮抗剂相比 要素 PPI H2RA 作用方式 非竞争性的不可逆抑制质子泵（PP） 竞争性拮抗H2受体 抑酸强度 与活性PP接触的机会 受体处浓度及His的浓度 抑酸效应 一定有效浓度的持续时间 一定有效浓度 第六页，共四十页，2022年，8月28日 作用特点 PPI分类及不同PPI之间的对比 分类 第一代 第二代 代表药物 奥美拉唑 埃索美拉唑 兰索拉唑 雷贝拉唑 泮托拉唑 艾普拉唑。。。 第七页，共四十页，2022年，8月28日 作用特点 PPI分类及不同PPI之间的对比 要素 第一代 第二代 起效时间 慢 快 抑酸效应 药效不够强 药效优于第一代，源于作用时间有差异 抑酸特点 具有明显的夜间酸突破现象（NAB），个体差异大，相互作用多 NAB不明显，个体差异小，相互作用少 第八页，共四十页，2022年，8月28日 作用特点 各种PPI，服用标准剂量的第5天，维持胃内pH＞4.0的时间 药物 维持时间（pH＞4） 奥美拉唑 11.8 兰索拉唑 11.3 泮托拉唑 10.1 雷贝拉唑 12.1 埃索美拉唑 14.0 第九页，共四十页，2022年，8月28日 作用特点 不同PPI药动学参数的对比 第十页，共四十页，2022年，8月28日 临床适应症 酸相关性消化不良 消化性溃疡 胃食管反流病 卓艾氏综合征 上消化道出血 预防应激性溃疡出血 疾病 胃内最适pH 维持时间（pH＞4） 酸相关性消化不良 pH 3 12h以上/天 十二指肠溃疡 pH 3 18h以上/天 反流性食管炎 pH 4 18h以上/天 根除Hp pH5 18h以上/天 上消化道出血 pH6 20h以上/天 不同疾病需求的最适pH和维持时间 第十一页，共四十页，2022年，8月28日 第十二页，共四十页，2022年，8月28日 病历抽样 1. 病历抽样： 2013年本院使用注射用PPI的出院患者共计9865例，按照出院日期的先后顺序依次编号，采用等距随机抽样的方法，随机抽取2013年度使用注射用PPI的住院患者病历200份。 2. 统计信息：患者性别、年龄、住院科室、适应症、用药品种、疗程， PPI的名称、规格、单价、用药金额等信息。 3.评价依据：“药品说明书”，“溃疡出血患者处理指南”、“反流性食管炎和消化性溃疡应用注射用质子泵抑制剂治疗指南”等相关指南、文献。 第十三页，共四十页，2022年，8月28日 PPI使用数据 药品名称 规格 单价 DDD值 用药金额 （元） 金额排序 DDDs DDDs排序 DDDc 序号 比值 奥美拉唑 40mg 70.50 60mg 2978484.00