抗生素生产工艺.ppt

第9章抗生素Antibiotics;第一节 概述;抗生素类药物 维生素类药物 氨基酸类药物 核酸类药物 酶与辅酶类药物 酶抑制剂 免疫调节剂 甾体类激素 ;维生素B2 维生素C β-胡萝卜素;3）氨基酸;5）酶与辅酶类药物;3、抗生素的定义：是生物（包括微生物、植物、动物）在其生命活动中产生的（或在生物产物的基础上经化学、生物或生物化学方法衍生的）、在低微浓度下能选择性地抑制他种生物机能的相对低分子质量（Mr）化学物质。如青、链、红霉素和四环素等。 特点：1、生物体产生，多数是由微生物发酵生产。2、生理活性高，低浓度即可起作用。3、相对分子质量低。4、对生物的抑制或杀灭作用有选择性。;溶菌酶不属于抗生素；只能用化学方法合成，不能由微生物产生的抗菌物质不属于抗生素。 半合成抗生素：将生物合成法制得的天然代谢产物经过化学、生物或生物化学方法进行分子结构改造，制成的各种衍生物称为半合成抗生素。如ampicillin/cefotaxime(头孢噻肟） 全合成抗生素：根据天然抗生素的结构，完全采用化学合成方法制造的化合物。;抗菌谱：某种抗生素所能抑制或杀灭病原微生物的范围，称为该微生物的抗菌谱。 窄谱抗生素：只对革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌有抗菌活性的抗生素。 广谱抗生素：对革兰氏阴性和革兰氏阳性菌都有活性，或对细菌及其他多种微生物都有抑制活性的抗生素。;;4、抗生素的发展; 1942年，Waksman首先定义： 抗生素是微生物在其代谢过程中所产生的、具有抑制它种微生物生长及活动甚至杀灭它种微生物性能的化学物质。;1947年;1950至80，我国译为抗菌素; 1980年后，抗肿瘤、抗寄生虫等抗生素的不断发现，超出对微生物作用范围，又改译为抗生素。 ;微生物来源的其他活性物质 酶抑制剂: 亮肽素 bestatin 免疫抑制剂：环孢菌素A β羟基-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂;二、抗生素类药物的分类;根据抗生素的生物来源分类：;根据抗生素的化学结构分类： （1）β-内酰胺类抗生素 青霉素、头孢菌素、硫霉素、亚胺培南 ;（2）氨基糖苷类抗生素 链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素;（3）大环内酯类抗生素 红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素;（4）四环类抗生素 四环素、金霉素、土霉素 ;（5）多肽类抗生素 多粘菌素、放线菌素、杆菌肽 ;（6）多烯类抗生素 两性霉素、曲古霉素、制霉菌素;（7）蒽环类抗生素 柔红霉素、阿霉素、正定霉素;（8）苯羟基胺类抗生素 氯霉素、甲砜氯霉素 （9）环桥类抗生素 利福霉素 （10）其他抗生素 磷霉素、创新霉素 ;根据抗生素的作用对象分类： ①抗革兰氏阳性细菌：青霉素、红霉素 ②抗革兰氏阴性细菌：主要有多粘菌素 ③抗真菌：制霉菌素、灰黄霉素、两性霉素 ④抗结核分枝杆菌：链霉素、新霉素、卡那霉素 ⑤抗癌: 放线菌素D、博来霉素、阿霉素 ⑥抗病毒： 四环类抗生素、艾霉素(ehrlichin) ⑦抗原虫的抗生素 巴龙霉素、抗滴虫霉素、蒜素;根据抗生素的作用机制分类 ①抑制细菌壁合成： 青霉素 ②影响细胞膜功能： 多烯类抗生素 ③抑制核酸合成： 如影响DNA结构的博来霉素、丝裂霉素C及柔毛霉素等； ④抑制蛋白质合成： 四环素、氯霉素、链霉素 ⑤抑制生物能作用： 如抑制电子转移的抗霉素(antimycin)、抑制氧化磷酸化作用的短杆菌肽S(gramicidin S)和寡霉素(o1igomycin)等。 ;根据抗生素的作用机制分类;三、抗生素的应用;;;;四、微生物药物研发进展;2.新的筛选模型及手段 新药物作用靶标 微生物产物库 高通量筛选 虚拟筛选 ;3.组合生物合成技术的应用;;4、代谢调控与基因敲除;5.基因改组（DNA Suffling）;五 抗生素制造工艺;一般制备过程;胞内产物 细胞破碎 固液分离 胞外产物 初步纯化 精制;初步纯化方法： 沉淀、吸附、