药典微生物相关培训 无菌检查法 (通则1101)解析.pptx

《中国药典》2015 年版 无菌检查法 (通则1101)解析 绳金房 药品质量体系 微生物检查 安全性 有效性 可控性 药品微生物检验的地位与作用 质量源于设计QbD 药品生产过 程中可能污染微 生物的主要环节 设备 设计 清洁和灭菌 维修和保养 原辅料 来源 生产过程 清洁 消毒 储存 称量 药品 操作 设计 流速 温度 控制和监控 培训 cGMP的执行 隔离 气流设计 水系统 人员 环境和设施 质量源于设计QbD 药品微生物检 查过程中可能污染 微生物的主要环节 检验设备 培养箱 培养基 来源 储存 制备 操作过程 清洁 消毒 生物安全柜 维修和保养 检验结果 操作 待检样品 过滤器 平皿 吸管 控制和监控 教育背景、岗位 培训、继续教育 隔离 气流设计 无菌操作意识 实验器材 人员 环境和设施 无菌药品的概念 无菌检查法---无菌检查的局限性 无菌检查法---环境要求与适用范围 无菌检查法---培养体系 无菌检查法---培养基和试剂的要求 无菌检查法---试验菌株 无菌检查法---方法适用性 无菌检查法---供试品检查 无菌药品的概念 无菌药品：是指法定药品标准中列有无 菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌 原料药。 无菌药品的生产须满足其质量和预订用途的要 求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的 污染。 无菌药品的概念 无菌药品：是指药品中不含任何活的微生物。对 于任何一批灭菌药品而言，绝对无菌既无法保证也无法用 试验来证实。特殊微生物如嗜热菌、抗辐射菌、抗生素依 赖菌等。 一批药品的无菌特性只能相对地通过药品中活微生物的 概率低至某个可接受的水平来表述,即无菌保证水平。 (sterility assurance level，SAL)。 无菌保证水平 无菌药品的生产必须严格按照精心设计 并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性 绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验 （包括无菌检查）。过程控制和成品检验。 无菌药品的概念 实际生产过程中，灭菌是指将药品 中污染微生物的概率下降至预期的无菌保证 水平。最终灭菌的物品微生物存活概率，即 无菌保证水平不得高于 10-6，已灭菌物品达 到的无菌保证水平可通过验证确定。 灭菌工艺的确定应综合考虑被灭菌药品 的性质、灭菌方法的有效性和合理性、灭菌 后药品的完整性和稳定性等因素。 无菌药品的概念 无菌药品的类型 无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭 菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无 菌生产工艺的为非最终灭菌产品。 最终灭菌 制备、分装和灭菌。 非最终灭菌 过滤除菌，无菌制备。 无菌检查的概念 定义：用于药典要求无菌的药品、生物制品、 医 疗器械、原料、辅料及其他品种是否无菌 的一项检查。 性质：是有关药品安全的一种定性试验，根据培 养基中是否有微生物生长判定结果。 影响因素：环境、人员、试验用品无菌性、检 验数量、检验量、培养基适用性、方法适 用性、培养条件等。 局限性：微生物污染不均匀，检验方法局限性 无菌检查法---无菌检查的局限性 无菌检查拿一个批的产品百分百地检查。这 样，含有少量微生物污染产品的批也有可能通过 无菌检查 。 例：一批产品污染率为10%。取一 个样品作无菌检查，取到无菌样品的概率p为0.9； 取到染菌样品的概率q为0.1，于是有（0.9+0.1）1=1。 这里不存在别的可能！ 无菌检查中关心的问题是是否取到了染菌样， 所求的答案只是2个：一个染菌批通过无菌检查的 概率是多少，二是检出污染批的概率又是多少。 无菌检查法---无菌检查的局限性 为简化讨论，这里不再研究无菌检查操作中的 假阳性问题，假设取样数为n，凡抽到染菌样时， 即获得阳性结果，产品不准出厂；没有抽到染菌样 即作无菌检查合格论处。 通过无菌检查（即没有取到染菌样）的概 率 pn =（1-q）n 检出批污染（即取到染菌样）的概率 1-pn =1-（1-q）n q系批产品的染菌率，与生产工艺提供无菌保证的 能力有关， n则是药典给无菌检查所规定的取样数 或企业自定标准中的取样数。 无菌检查法---无菌检查的局限性 取样数、污染率及通过无菌检查概率关系 编 取样数n 通过无菌检查 号 1 2 4 10 15 20 95 90 81 60 46 36 50 8 污染率% 1 5 2 10 90 81 66 35 21 12 0.5 3 15 85 72 52 20 9 4 0.03 4 20 80 64 41 11 4 1 0.001 5 30 70 49 24 3 0.5 0.1 2×10-6 无菌检查法---无菌检查的局限性 （1）无菌检查存在明显的局限性 在取样数量小时，这种局限性尤其突出。从表中 可以看出，一批中染菌为10%，取样数量为4，通过 无菌检查