乙肝孕妇抗病毒策略PPT课件.ppt

产后感染 /vaccines-documents/ * 乙型肝炎疫苗 NS Med J. 1987; 100: 412-4. Hepatogastroenterology. 1985; 32: 658. Am J Dis Child 1993; 147: 1316-20. * 我国HBV感染率下降 * 乙肝后代疫苗免疫的失败率 疫苗预防失败率各家报道不一 * HBV DNA阳性母亲所生的新生儿，单用乙肝疫苗时免疫失败率＞20% 联合高效价乙肝免疫球蛋白(HBIG)，仍有10%左右的婴儿阻断失败 这些免疫失败的婴儿大部分是产前宫内感染引起的，而宫内感染与母亲血清HBV DNA水平密切相关 乙肝宝宝疫苗免疫的失败率 * 母亲HBV -DNA水平与母婴传播 Chinexe Journal of Pediatrics, 2002, 40(2): 84-87. 在没有疫苗预防的情况下 * 母亲HBV-DNA水平与母婴传播 Chinexe Journal of Pediatrics, 2002, 40(2): 84-87. 在没有疫苗预防的情况下 * 抗病毒治疗可有效抑制HBV复制 * 妊娠期间药物安全性分类 美国FDA根据妊娠期间药物的安全程度把药物分为五类： A类：动物实验和临床观察未发现对胎儿有损害 B类：动物实验证实对胚胎没有危害，但临床研究未能 证实或无临床验证资料 C类：仅在动物实验证实对胚胎有致畸或杀胚胎作用， 但人类缺乏研究资料证实 D类：临床有资料证实对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病 的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再用 X类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用 Hepatology, 2007, 45:1056-1075 * 妊娠期间药物安全性分类 Hepatology, 2007, 45:1056-1075 拉米夫定、替比夫定、恩曲他滨和替诺福韦被归入B类 如果应用这些药物对于母亲和胎儿所带来的收益超过风险，则可以应用这些药物。 恩替卡韦和阿德福韦在动物实验中证实有胚胎和胎儿毒性，被归入C类。 普通干扰素和聚乙二醇干扰素由于具有抗增殖作用在妊娠期间禁忌应用。 * 拉米夫定妊娠期安全性研究 早期研究： 妊娠38周的妇女对拉米夫定药物动力学与非妊娠的成年妇女相同 可透过胎盘 经乳汁分泌 新生婴儿的拉米夫定清除率仅为其他儿童的一半 Clin Pharmacokinet, 1999, 36(1):41-66. J Infect Dis, 1998, 178(5):1327-1333. Am J Obstet Gynecol, 2001, 184(2):153-158. * 拉米夫定妊娠期安全性研究 Teratology, 2001, 63(1):26-37. Psychopharmacology (Berl), 2001, 153(4):434-442. Neurotoxicol Teratol, 1999, 21(4):365-373. 以后的研究表明： 拉米夫定对动物没有致畸性，对雌性和雄性的生殖能力也没有影响 只有在高剂量(500 mg/kg)的情况下，可能对幼鼠出生后的行为有一定影响。 我国的研究证明，拉米夫定对妊娠鼠及其幼仔均是安全的，并能有效降低母鼠的HBV-DNA水平。 * 拉米夫定妊娠期安全性研究 药品说明书 遗传毒性研究： 拉米夫定在微生物致突变试验和体外细胞转化实验未显示致突变活性，但在体外培养人淋巴细胞和小鼠淋巴瘤实验中显示出其微弱的致突变活性 大鼠经口给予拉米夫定2000mg/kg(血药浓度为慢性乙型肝炎患者推荐临床剂量的60-70倍)，未见明显的遗传毒性 * 拉米夫定妊娠期安全性研究 药品说明书 生殖毒性研究： 大鼠经口给予拉米夫定4000mg/kg/天(血药浓度为人临床血药浓度的80-120倍)，其生育力和断奶后仔代的存活、生长、发育未受明显影响 大鼠和家兔分别给予拉米夫定4000和1000 mg/kg/d (血药浓度约为人临床推荐剂量血药浓度的60倍)口服，均未表现出明显的致畸作用 * 拉米夫定妊娠期安全性研究 药品说明书 生殖毒性研究： 当家兔血药浓度与人临床推荐剂量的血药浓度相近时，出现早期胚胎死亡率升高 大鼠血药浓度达到相当于人临床推荐剂量血药浓度的60倍时，未见此类现象发生。 * 拉米夫定：妊娠期安全性B类 在艾滋病的治疗中，拉米夫定被归为妊娠期间安全程度的B类药物，用于艾滋病的母婴阻断。 2007年，在美国的一次肝病专家研讨会上拉米夫定和替比夫定、恩曲他滨和替诺福韦被归入乙肝妊娠期的B类药物。 * 拉米夫定：妊娠期安全性B类 Hepatology, 2007, 45:1056-1075 * 拉米夫定阻断HBV母婴传