从药物多肽到蛋白质全合成：酶促拼接的方法原理与前沿应用.docx

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2022-07-21 发布于北京
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自20世纪20年代人类发现胰岛素以来，蛋白多肽类药物在体液调节、抗菌、抗炎、抗病毒及抗肿瘤等临床应用方面的重要性愈加显著［1-3］。截至2017年，全世界已有60多种多肽类药物获批上市，并以平均每年1种的速度持续增长［4-5］。虽然以重组表达为代表的现代分子生物学技术能够高效生产重组蛋白且可掺入个别非天然氨基酸，但难以合成含有多种非天然氨基酸的人工设计多肽与蛋白质［6-7］。目前多肽固相合成法仍是便捷获取非天然多肽的主要途径，然而该方法能够合成的多肽长度一般限于30～50个氨基酸残基，研究人员需要将多个多肽片段顺次拼接从而获得完整目标蛋白［8-9］。除此之外，许多待研究的多肽或蛋白质分子需要在